高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)常被称为“好胆固醇”。过去认为,升高HDL-C可能降低心血管风险。近日,一项针对15万中国成人的大型遗传学研究发现,通过阻断影响“好胆固醇”代谢的关键蛋白来升高“好胆固醇”水平,并不能带来任何心血管获益。(JAMA Cardiol. 11月15日在线版)
胆固醇酯转移蛋白(CETP)在不同的脂蛋白之间转移胆固醇。抑制CETP可升高HDL-C水平并引起其他血脂变化,被认为是防治心血管病的潜在重要方法。而改变CETP活性的基因变异可模拟靶向该蛋白的药物的作用,可用于评估这种胆固醇修饰治疗的潜在利弊。
研究显示,虽然抑制CETP活性的基因变异可大幅升高HDL-C水平,但未降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,也未降低心脏病、卒中等心血管病风险。
而且,对动脉粥样硬化斑块形成、颈动脉内中膜厚度,以及糖尿病、肾病等疾病也没有影响。
此外,研究还发现,抑制CETP可能增加眼部疾病风险,这在其他东亚和西方人群遗传学研究中也得到支持。
研究者据此认为,只升高HDL-C水平而不同时降低LDL-C水平,并不能有效降低冠心病或卒中风险。
该结论佐证了REVEAL试验结果,即抑制CETP的心脏病获益更可能来自于降低LDL-C而非升高HDL-C。
研究由牛津大学、北京大学和中国医学科学院的学者联合进行,纳入中国慢性病前瞻性研究中的15万余例中国成人。随访10年期间,有5000多人发生冠心病,19 000人发生卒中。