医 师 报 讯 （融 媒体记者 王丽娜） 今年的世界肺癌大会 （WCLC）格外热闹， 因为 2024 年是会议 主办方国际肺癌研究 协会（IASLC）成立 50 周年。

     9 月 7~10 日 在圣地亚哥召开的 WCLC2024 回 顾 了 全球肺癌过去 50 年 在诊断治疗领域取得 的卓越成就，并举办 50 周 年 庆 祝 活 动。 自 1974 年成立以来， IASLC 已成为由来自 100 多个国家 / 地区 超 10 000 名 肺 癌 和 胸部肿瘤专家组成的 国际学术组织。今年， 共 1800 项研究摘要 亮 相 WCLC。 会 议 最令人期待的看点莫 过于 8 日和 9 日举办 的两场主席研讨会。 两场研讨会汇集了组 委会评选出的 10 项 最重磅研究，国人参 与或主导的研究有 5 项，占据“半壁江山”， 在 WCLC 最 高 舞 台 唱响“中国之声”。

     其中包括3项 国 人 研 究，IASLC 候 任 主 席、 同 济 大 学上海肺科医院周 彩存教授领导Ⅲ期 HAROMNi-2研究， 山东省肿瘤医院于 金明院士领导的Ⅲ 期 POLESTAR 研 究 和广东省人民医院 杨衿记教授领导的 Ⅱ 期 FLOWERS 研 究；2 项国人参与的 国 际 多 中 心 研 究， 上海市胸科医院陆 舜教授参与的Ⅰ / Ⅱ 期 SOHO-0 研 究 扩 展队列和中国医学科 学院肿瘤医院王洁教 授、 吉 林 省 肿 瘤 医 院程颖教授参与的 FURTHER 研究。

     在这次大会上， 中国临床研究赢得多 次掌声，中国实力得 到了国际同行的广泛 认可，这不仅是对我 国肺癌研究领域的巨 大鼓舞，更是对我国 广大临床研究者不懈 努力的最好证明。

                                                               周彩存 打破肺癌一线治疗十年成规

     周彩存教授 在 介绍我国原研双抗 药 物（Ivonescimab， AK112）的Ⅲ期结果—— HAROMNi-2 研 究 时， 现场响起了经久不息的 掌 声， 为“ 中 国 学 者 + 中国药物”取得的优异 成绩，也为肺癌一线治 疗领域历史的诞生。

     AK112 是 一 种 双 特异性抗体，同时针对 VEGFR 和 PD-1 双靶点， 这种双靶向作用机制允 许 药 物 同 时 抑 制 PD-1 介导的免疫抑制和肿瘤 血管生成。在该研究中， AK112 的对手是大名鼎 鼎 的 免 疫 治 疗 药 物“K 药（Pembrolizumab）”， 研究在中国 55 个中心进 行，共纳入 398 例患者。

     结 果 显 示，AK112 与帕博利珠单抗相比， 在一线治疗驱动基因阴 性、未经治疗的局部晚 期 或 转 移 性 NSCLC 患 者（ECOG PS 0-1， PD-L1 阳 性 且 EGFR 突 变或 ALK 重排阴性）中， 显著提高了无进展生存 期（PFS，11.1 个月与 5.8 个 月， 风 险 比 为 0.51， 95%CI 0.38~0.69）。 所 有患者亚组中均观察到 AK112 的 PFS 改 善， 包 括 PD-L1 水平低或高以 及鳞状或非鳞状组织学 的 患 者。AK112 的 次 要 反应终点：总反应率和 疾病控制率也高于 K药。 安全性分析显示，AK112 和 K 药具有相似的免疫 相关毒性特征。这些发 现表明，一线 NSCLC 治 疗策略可能发生转变。

    MD 安德森癌症中心胸部 / 头颈肿瘤内科主席 John V. Heymach 医学博士点评：

    近 十 年 来， 单 独 使 用 或 与 化 疗 联 合 使 用 PD （L）-1 免 疫 疗 法， 一 直 是 无 致 癌 驱 动 突 变 的 PD-L1 表达晚期非小细胞肺癌一线治疗的基石。 HAROMNi-2 研究显示了 VEGFR 和 PD-1 双靶点 联合阻断的潜力，可能会打破现在晚期非小细胞肺癌 一线治疗的“和谐”局面。先前将 VEGF 抑制剂与 PD-（L）1 抑制剂联合使用的研究显示，VEGF 抑制 剂对 NSCLC 患者有益，尽管不像在 HARMONi-2 中看到的那样引人注目。

                                                                            杨衿记 中国“小花”世界舞台绽放

    杨衿记教授 汇报了 CTONG2008（FLOWERS） 研究。这一刻，中国的“小 花”在世界舞台绽放。

    虽 然 EGFR 突 变 NSCLC 患 者 有 几 代 EGFR-TKI“堡垒”护航， 但 20%~30% 患者仍出现原 发耐药。杨衿记教授团队 发现，存在MET扩增（amp） 和（ 或 ） 过 表 达（OE） 的 患 者， 在 EGFR-TKI 单药治疗上的进展时间更 短，是否可以 EGFR-TKI 和 MET 抑 制 剂（METi） 联用治疗这部分患者？这 项针对具有 amp 和（或） OE、EGFR 突变、未经治 Ⅲ B~ Ⅳ期 NSCLC 患者的 前瞻性、双臂、随机、多 中心研究由此诞生。

    研究共招募并随机分 配 了 44 例 患 者。 结 果 显 示，奥西替尼单药组和奥 西替尼 + 赛沃替尼联合治 疗组的 ORR 分别为 60.9% （95%CI，38.5%~80.3%） 和 90.5%（95% CI， 69.6%~98.8%）；DCR 分 别 为 87%（95% CI， 66.4%~97.2%）和 95.2%（95% CI，76.2%~99.9%）； 中 位 DoR 分别为 8.4 个月和 18.6 个月，尚未成熟；中 位 PFS 分别为 9.3 个月（95% CI，7.4~NE） 和 19.6 个 月 （95% CI，10.2~NE）， 成 熟 度 分 别 为 34.8% 和 23.8%。

    治疗相关不良事件 （TRAE）在 100% 的患者 中报告，其中，单药组中 17.4%（4 例）患者报告了 3 级及以上 TRAE，联合组 中 57.1%（12 例） 患 者 报 告 了 3 级 及 以 上 TRAE。 未观察到新的安全信号和 治疗相关死亡。

                                                                       于金明院士 PFS 提高 8 倍 谁是维持治疗“优等生”？

     山东省肿瘤医院孟祥 姣教授代表于金明院士团 队 汇 报 了 POLESTAR 的 Ⅲ期研究，这一研究证实 了在Ⅲ期 EGFR 突变、不 可切除 NSCLC 患者同步 放 化 疗（cCRT） 后 的 维 持 治 疗 中， 三 代 EGFRTKI 奥莫替尼（Au）表现 “优异”。

    cCRT 后巩固治疗使 用 PD-L1 抑 制 剂 —— 度 伐利尤单抗已成为不可切 除 NSCLC 患 者 cCRT 后 未发生疾病进展患者的标 准 治 疗（SoC）。 然 而， 对 于 携 带 EGFR 突 变 的 NSCLC 患者，巩固免疫治 疗的特定益处仍不确定。 

    POLESTAR 研究是一 项双盲、安慰剂（PBO） 对照的Ⅲ期研究，在中国 共招募了 147 例患者，其 中 94 例分配给 Au。Au 显 著 改 善 了 PFS（30.4 个 月 与 3.8 个 月，HR 0.20）。 患者报告的不良事件发生 率为 98% 与 89%。Au 组和 PBO 组放射性肺炎的发生 率为 45% 与 30%，均未达 3 级。最常见的≥ 3 级治 疗相关不良事件是血肌酸 磷酸激酶升高（6.4% 与 0）。

                                                                         晚期 HER2 阳性肺癌的新选择——新型 TKI

     HER2 阳 性 NSCLC 肿瘤的侵袭性较高，传统 的抗肿瘤药物在 HER2 阳 性 NSCLC 中并未显示出 理想的疗效。年会上，陆 舜教授参与的一项国际多 中心新药临床研究亮相。 SOHO-01 研究报告了靶 向 HER2 的新型 TKI 药物 治 疗 HER2 阳 性 NSCLC 患者的扩展队列更新结果。

     BAY 2927088 是一种口 服、可逆的 TKI，能抑制 HER2 突变，安全性良好， 且具令人鼓舞的初步抗肿 瘤 活 性。 美 国 FDA 和 中 国药品监督管理局已授予 BAY 2927088 突破性疗法认 定，用于已接受治疗的不 可切除或转移性 NSCLC 患 者。SOHO-01 研究是一项 开放标签、多中心Ⅰ / Ⅱ期 研究，研究目标包括安全 性和抗肿瘤活性。结果显 示，在 43 例可评估疗效的 患者中，确认客观反应率 （ORR）为 72.1%，包括 1 例完全反应。中位反应持 续时间和无进展生存期分 别为 8.7 个月和 7.5 个月。 安全性方面，BAY 2927088 的安全性特征可管理且与 先前的报告一致。

                                                                              新型 TKI 在晚期肺癌治疗中前景广

    王 洁 教 授、 程 颖 教授等多位中国学者参 与 FURTHER 研 究。 该研究是全球首个评估 新 型 TKI 伏 美 替 尼 在 EGFR P-loop 和 αC螺旋压缩（PACC）突变 NSCLC 患者中试验。

    PACC 突 变 约 占 EGFR 突 变 的 12%。 FURTHER 是 一 项 Ⅰ b 期研究，分为两个阶段： 第一阶段（剂量递增 / 回 填）和第二阶段（剂量 扩展）。第二阶段的第 4 组（PACC 组）纳入了携 带 EGFR PACC 突 变 的 NSCLC 患者。

    结 果 显 示，240 mg 组 和 160 mg 组 的 ORR 分别为 81.8% 和 47.8%。 在确认有反应的患者中， 90.9%（20/22）仍在治疗 中（中位随访时间为 4.2 个月），中位 DoR 尚未 达到。在一线治疗携带 脑转移的转移性患者中， ORR 为 46.2%（6/13）。 所有组别安全性特征与 先前研究一致。

结语

     孤独站在这舞台 

     听到掌声响起来 

     ……

     经过多少失败

     经过多少等待 

     告诉自己 

     要忍耐…… 

     这是杨衿记教授在 报告日之后，在朋友圈 发的一段歌词。“若非 一番寒彻骨，怎得梅花 扑鼻香。”除了繁重的 临床工作，医生还要在 其余时间化身成为研究 者，为了患者生存时间 的延长，在无数个日日 夜夜与研究结果较量。 经历过无数失败与等 待，如今努力终于得到 了回报。会议现场，掌 声响起来，让我们也一 起为所有中国研究团队 的努力和坚持喝彩。