重症哮喘为哮喘诊断正确、合并症已排除或得到妥善处理，前一年需要高剂量ICS联合另一种控制药和/或全身性激素治疗（GINA 4-5级治疗）才能控制或仍未控制的哮喘。重症哮喘的常见表型为：

☆早发过敏性重症哮喘  患者儿童期起病，多有过敏性性鼻炎、过敏性皮炎等过敏性疾病病史及家族史，皮肤点刺试验多为阳性，且更容易合并肺部感染病。患者Th2炎症因子如IL-4、IL-5、IL-13水平及Th2炎症生物标志物如诱导痰嗜酸性粒细胞、FeNO、血清总IgE及骨膜蛋白水平升高。一般对糖皮质激素具有良好反应性，应用针对Th2炎症通路的特异性靶向治疗如抗IgE单克隆抗体有效。

☆迟发嗜酸性粒细胞重症哮喘  12岁以后发病，尽管使用高剂量ICS或全身糖皮质激素，支气管粘膜活检和诱导痰中嗜性粒细胞持续升高。起病时病情较严重，症状更多，FEV1更低，更易出现重度加重，治疗困难，多合并鼻窦炎、鼻息肉、对阿司匹林敏感，死亡率高，易累及外周气道和出现气道重构。虽然缺乏过敏性疾病史，但IL-5、IL-13、FeNO等水平可升高。患者常对“激素抵抗”，但给予全身激素治疗后，大部分患者的临床症状、肺功能仍可以得到显著改善。抗IL-5单抗、抗IL-13单抗、抗IgE单抗等治疗可获益。

☆中性粒细胞型重症哮喘  常为成年起病、吸烟的哮喘患者，缺乏过敏性鼻炎等过敏性疾病病史。常见于近致死性哮喘（曾气管插管）、突发性致死性等哮喘。伴有睡眠障碍和胃食管返流疾病（GERD）的鼻窦炎增加。支气管和支气管活检、支气管肺泡灌洗液和诱导痰中，均见更多的中性粒细胞，大多数病例中性粒细胞增加与疾病严重程度增加相关。患者血浆、BALF和支气管上皮培养液中，中性粒细胞活化介质（IL-8、弹性蛋白酶、 MMP-9、IL-17A、LTB4、GM-CSF和TNF-a）增加。肺功能检查多提示“固定性”气流受限且第一秒用力呼气容积（FEV1）更低，多对糖皮质激素治疗反应性不佳，CXCR2拮抗剂治疗可能获益，大环内酯类药物治疗尚有争议。

☆肥胖型重症哮喘  指 BMI≥30 kg/m2的哮喘患者，女性占多数，哮喘症状重，诱导痰中嗜酸性粒细胞低、趋向于中性粒细胞增高、低特应性、中度AHR及可逆性、用力肺活量（FVC）下降，更容易合并湿疹、胃食管反流病，而少有鼻息肉病史。随着BMI升高，血清总IgE下降。患者对全身激素反应不佳，日需激素治疗剂量增加，对短效β2受体激动剂更加依赖。hsCRP、IL-6、TNF-α水平，高于非肥胖者，TNF-α明显升高。手术减肥治疗可改善了肺功能、改善小气道功能，减轻全身炎症，减少气道中肥大细胞数量。