近日,由中山大学颜光美教授进行的一项研究表明,将M1溶瘤病毒与一种VCP蛋白抑制剂联合使用,能将M1溶瘤病毒抗癌的功效提高3600倍。(Sci Transl Med)
研究者在数百种临床抗肿瘤小分子化学药物中,发现一类靶向内质网相关降解通路(ERAD)的小分子化合物能将M1病毒的抗肿瘤活性增强3600倍,而且对正常细胞没有毒性。联合应用低剂量的M1病毒和这种增效剂EeyarestatinⅠ(蛋白VCP的一种抑制剂,VCP与引起癌变相关),发现能将患人类肝细胞癌的小鼠生存期延长1倍以上。在接近人类的食蟹猴上,M1和增效剂的联合应用也表现安全。
研究者还发现了其中的机制,VCP抑制剂联合M1病毒抑制了IRE1α-XBP1通路,触发了内质网应激,进而促进了细胞凋亡。
研究提示,VCP抑制剂和溶瘤病毒的联合有望成为肝细胞癌的潜在治疗方案。