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2015-06-04 总第407期
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总第407期

发布时间:2015-06-04

肿瘤

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ASCO 2015:4项重磅研究揭晓

发布时间:2015-06-04来源:《医师报》作者:本版责编:李玉梅  阅读: 476  

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5月29日至6月2日,第51 届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在美丽风城芝加哥召开。

本届大会主题是“启迪与创新:将数据转变为知识”。ASCO时任主席Peter Paul Yu在开幕式上诠释了这一主题:启迪(Illumination)或洞察,是说对某件事或物产生设想并有所领悟;如何将设想变成癌症治疗手段,可通过由数据到知识的过程,进而实现创新,开发出新的治疗技术和药物,用于癌症治疗。


全体大会上公布的黑色素瘤、口腔癌、脑转移、儿童期癌症的治疗进展备受瞩目,均极具影响癌症患者治疗潜力,为肿瘤界带来一场学术风暴。

“虽然取得了巨大进步,但医生仍不知道何时积极治疗的获益会超过可能发生的不良反应。”ASCO专家Jyoti D. Patel表示,关于口腔癌手术和脑转移放疗的问题,可从这些研究中得出确凿答案。显然,不行积极治疗可使儿童期癌症生存者获益。黑色素瘤免疫治疗取得的最新进展改变了其治疗,值得强调的是,有些患者接受一种免疫治疗效果很好,还可避免两药联合引起的额外不良反应。


基于Nivolumab初始治疗延缓黑色素瘤进展

一项Ⅲ期随机试验表明,对于先前未经治疗的晚期黑素瘤患者,与Ipilimumab单药相比,Nivolumab单用或与Ipilimumab联用均显著延缓癌症进展时间。这是首项比较免疫检查点抑制剂联用与Ipilimumab单用的Ⅲ期试验。(摘要号 LBA1)

单用Nivolumab患者的平均至疾病进展时间是Ipilimumab的2倍多(6.9 个月与2.9个月),Nivolumab联合Ipilimumab使用时患者获益更大(11.5个月)。与Ipilimumab(19%)相比,Nivolumab联合Ipilimumab(57.6%)、Nivolumab(43.7%)的缓解率也得到极大提高。

Nivolumab和Ipilimumab均是单克隆抗体,分别阻断免疫检验点PD-1和CTLA-4,其作为检查点抑制剂,从本质上增强了免疫系统抗癌能力。

先前研究显示,免疫检查点抑制剂可改善黑色素瘤和肺癌患者生存。美国FDA批准Ipilimumab和Nivolumab作为单药用于其他药物无效的不可切除或转移(晚期)黑色素瘤。

该研究入组945例未经治的晚期黑色素瘤患者,随机给予Ipilimumab、 Nivolumab 或两药联合治疗。随访至少9个月,三组患者的中位无进展生存期分别为2.9个月、6.9个月、11.5个月,缓解率分别为19%、43.7%、57.6%。联合治疗组、Nivolumab组平均肿瘤负荷退缩率(缓解深度)为52%、34%,而Ipilimumab组肿瘤负荷增加5%。

如预期一样,联合治疗组严重药物相关不良反应发生率最高(55%),其中36%患者因不良反应而停药。研究者指出,先前研究显示早期停用免疫治疗的患者持续有抗肿瘤效应。

对延长获益的解释是,免疫治疗通过激活免疫系统发挥作用,而非直接靶向肿瘤。目前尚不清楚患者需多长时间的免疫治疗才能完全激活免疫系统,而且不同所需的最短治疗时间差异较大。  

研究还表明,PD-L1状态有助确定最佳治疗方案。之前研究显示,肿瘤PD-L1达可检测水平(PD-L1阳性)的患者对PD-L1治疗反应佳。该研究显示,Nivolumab抗击PD-L1阳性肿瘤的疗效与Nivolumab联合Ipilimumab相当。 然而,对于PD-L1阴性肿瘤,联合治疗的疗效显著优于Nivolumab。

此外,该项研究收集了患者的生活质量数据,其结果分析将稍后报道。

研究者说

该研究主要作者、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Jedd wolchok指出,初步观察到的联合治疗疗效令人鼓舞;研究提示,有特定肿瘤标记物的患者似乎从联合治疗获益最大,而其他患者从联合治疗取得的疗效与Nivolumab单药相当。这将有助医生为患者选择合适治疗方案提供重要见解。

ASCO视角

ASCO专家Steven O’Day说:“免疫治疗药物让黑色素瘤治疗发生了革命性变化,目前我们看到其联合治疗效力或更为强大。但是也应注意到,Nivolumab与Ipilimumab联用所致不良反应更大,这可能会抵消一部分患者的获益。医生和患者均需仔细权衡这些因素。”


医疗进步使儿童癌症生存者死亡率下降一半

一项分析显示,20世纪70年代以来,医疗的改善延长了儿童期癌症生存者寿命。(摘要号LBA2)

该项纳入超过3.4万例儿童癌症生存者的分析表明,历经30余年实现了晚期死亡率的改善。在5年生存者中,诊断15年时全因死亡率从12.4%降至6%。这一进步部分归因于治疗变化使得儿童癌症治疗迟发效应相关死亡风险降低,如之后的恶性肿瘤、心脏和肺部疾病。

研究者说

“50年前,只有1/5儿童癌症患者生存,而今天80%以上确诊后5年仍生存。尽管死于迟发效应的风险增加,如心脏疾病、第二肿瘤,但这些生存者仍在成长。”研究的主要作者、美国St. Jude儿童研究医院Gregory T. Armstrong说:“现在,我们不仅帮助更多儿童从原发癌中生存下来,而且通过减少治疗的总体毒性而延长其整体的寿命。”

ASCO视角

ASCO专家Stephen Hunger说:“数十年来,我们一直努力避免关于儿童癌症生存者的悖论,即由于接受治疗使得几年后患病或死亡。通过精心改进儿童癌症治疗方案,长期治疗和转归得到了跨越式提高。治愈率提高与死亡率下降并行。我们希望,今天所见的有利趋势继续随治疗方法改进而持续。”

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预防性颈淋巴清扫术改善早期口腔癌患者生存

印度的一项研究发现,预防性颈淋巴清扫术改善早期口腔癌患者生存。(摘要号LBA3)

该项随机Ⅲ期研究探讨早期口腔癌患者颈淋巴结手术最佳时机问题。结果表明,相比治疗性颈淋巴清扫术,预防性措施即选择性颈淋巴清扫术提高生存率,降低复发率。

口腔癌影响全球30万余人,尤其是烟草使用高地区的人群。估计烟草使用和过量饮酒导致了90%口腔癌诊断病例。

虽然早期口腔癌通常可经手术切除肿瘤而治愈,但它会复发并扩散到颈部淋巴结。对于初步口腔癌手术时清扫周围淋巴结至关重要,还是直到复发时行清扫术最佳,医生们一直争论。

研究者说

研究的主要作者、印度孟买Tata Memorial医疗中心Anil D’Cruz表示,该研究首次确凿证明,行选择性颈淋巴清扫术可挽救更多生命。有了该结果,医生将能够自信地告诉患者,初始治疗中加入颈部手术是值得的。”

ASCO视角

ASCO专家Jyoti D. Patel说:“这项研究为全球医生提供了一个期待已久的问题答案。我们绝不想做比需做的更大范围的手术,但是我们现在知道,对于早期口腔癌患者,更广泛的手术可延长生存。”

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