编者按  2015年4月11日，第一届中青年呼吸医师肺癌高峰论坛在重庆召开。尽管无暇欣赏山城的秀丽风景，但是论坛的每一场讲座都是动人的风景，与会者们沉浸在肺癌学术殿堂里，流连忘返。论坛由中国医师协会呼吸医师分会中青年工作委员会、重庆市医学会呼吸分会、重庆市中西医结合学会呼吸专业委员会联合主办，第三军医大学大坪医院承办，旨在加强中青年呼吸医师在肺癌领域的交流合作，推动肺癌临床诊疗及科研进步。

如何逾越基础研究与临床应用之间的鸿沟？转化医学可搭建其间的桥梁。转化医学是指一类医学研究，通过结合临床实际问题进行基础研究，并且将基础研究的成果“转化”至疾病预防、诊治及预后评估的临床实践中。

在诊疗中发现问题、凝练出科学问题，通过基础研究、回顾性研究、前瞻性临床研究验证科学问题，最终实现从“基础到临床的转化”。本文结合作者团队的经验阐述转化医学研究思路。

在诊疗中发现问题  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）疗效非常好，尤其是亚裔人群获益明显，但是其耐药不可避免，这是亟待解决的科学问题。而目前临床克服TKI耐药的方法匮乏，临床常规方法（化疗、化疗+TKI）效果欠佳；新一代TKI抑制剂不良反应大或临床应用尚待时日；联合应用旁路抑制剂的价格昂贵而疗效难以肯定。因此，寻找合适的联用药物，是当前克服TKI耐药的可行且有效的策略。

凝练出科学问题  除T790M 突变之外，上皮间叶转化（EMT）和白细胞介素-6（IL-6）的活化、干细胞化也是肺癌细胞EGFR-TKI耐药的重要机制。那么有无药物可抑制EMT和（或）IL-6/STAT途径活化？前期研究发现，经典降糖药物二甲双胍可逆转EMT、抑制IL-6的活化，因此设想：TKI联合二甲双胍可能会延缓或逆转TKI耐药发生？

进行验证  （1）基础研究：2011-2015年开展的“二甲双胍抑制IL-6/STAT3信号途径克服肺癌EGFR-TKI获得性耐药的作用和机制”等3项国家自然科学基金项目证实，二甲双胍可显著延缓EGFR-TKI耐药，其机制即逆转EMT、抑制IL-6/STAT3信号通路；二甲双胍与EGFR-TKI联合应用，可显著增强TKI疗效，抑制肿瘤生长。（2）回顾性研究：大坪医院、新桥医院、西南医院、四川省肿瘤医院、武汉同济医院、四川大学华西医院联合开展的临床病例回顾性研究发现，对于肺癌合并糖尿病患者，二甲双胍组TKI疗效明显优于胰岛素组，无进展生存（PFS）分别为24个月与11个月，总生存（OS）分别为33个月与23个月。（3）前瞻性临床研究：目前，二甲双胍联合吉非替尼治疗肺癌患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究正在开展，以期证实在非糖尿病人群中二甲双胍也具有对TKI的增敏作用。计划入组200例患者，现已入组160例。  

转化研究-延续性研究  从实验室到临床、再从临床到实验室的连续过程，可将生物基础研究最新成果快速有效地转化为临床技术。基于先前研究，课题组研究HDACi联合二甲双胍逆转EGFR-TKI耐药作用和机制；全基因组测序筛选二甲双胍逆转TKI耐药关键机制；通过临床病例的血、组织标本进行蛋白组学、代谢组学和表观遗传学研究，寻找二甲双胍使用的生物标志物。