晚期NSCLC传统化疗方案中位OS为7.4~8.1个月，而靶向治疗时代基因突变驱动治疗模式中，敏感突变者中位OS达3.5年左右。一项新研究表明，ALK基因重排阳性NSCLC采用克唑替尼（一种ATP竞争性TKI，作用位点包括ALK、c-Met、ROS）治疗后，中位OS可达4.3年，优于EGFR-TKI。因此，行EGFR、ALK等基因检测明确突变后，再行个体化治疗已成为晚期NSCLC规范化治疗的标准模式。
PROFILE1001 该Ⅰ期试验主要解决了克唑替尼最大耐受剂量问题，确定250 mg bid为最大耐受剂量。
PROFILE 1005 该Ⅱ期试验分析克唑替尼用于ALK阳性NSCLC的疗效，结果显示疗效稳定持久且安全。
PROFILE1007 该Ⅲ期试验在经治的ALK基因重排的晚期NSCLC患者中，比较克唑替尼与标准化疗的疗效。结果显示，与化疗组相比，克唑替尼组中位PFS（3.0个月与7.7个月）、缓解率（20%与65%）均显著改善。总生存率中期分析显示，组间无显著差异。
PROFILE1014 该Ⅲ期试验对比克唑替尼与化疗一线治疗ALK阳性晚期非鳞NSCLC的疗效，发现克唑替尼组患者PFS明显优于化疗组（图1）。
