本研究从阿尔茨海默病“虚损-瘀毒”病机着手，进行了还脑益聪方“理法方药-药学物质基础-药效机制”的全面系统研究，为研发物质清楚、质量可控、疗效明确的防治阿尔茨海默病中药复方提供了一种新的思路，并建立了一个重要的药效学筛选平台。

阿尔茨海默病是当前老龄化社会中发病率日趋上升的主要疾病之一，其防治成为改善老年人生存质量急需解决的一大难题。

中医学认为，阿尔茨海默病属“善忘”“健忘”“呆病”“痴呆”等范畴，历代医家对此有不少精辟论述，总的来说，多为“本虚标实”，在本为“髓海不足”，在标“或痰浊、或瘀血、或气滞……”。近年来，王永炎院士又提出“浊毒阻脑、神机运转受阻”的新观点，医家各持己见，因此探讨阿尔茨海默病共同的中医病因病机非常必要。

笔者课题组通过对历代医家论述的系统整理，并结合多年的临证经验，提出“虚损-瘀毒”交互为患是阿尔茨海默病共同的中医病机基础，认为阿尔茨海默病主要和脏腑功能失调、气血运行失常有关，继而因虚致瘀，因虚生痰，痰瘀互阻，日久化毒，形成“虚-瘀-浊-毒”恶性循环而损伤脑络，丰富了阿尔茨海默病的中医病机理论。

基于阿尔茨海默病“虚损-瘀毒”的病机，课题组通过大量的文献研究，并结合多年治疗阿尔茨海默病的临床经验，确定了由“制何首乌、人参、石菖蒲、川芎、黄连”5味中药组成防治阿尔茨海默病的中药复方——还脑益聪方，经过不断地摸索、改进与优化，确定了该中药复方以水提、醇提及水提醇沉相结合，并体现“君臣佐使”配伍特点的现代制备工艺；发现还脑益聪方7种主要有效成分“阿魏酸、二苯乙烯苷、盐酸小檗碱、人参皂甙Rg1、人参皂甙Rb1、人参皂甙Re、大黄素”，并进行了定性、定量检测，初步明确了其物质基础。

同时，选用自然衰老大鼠、快速老化小鼠、D-半乳糖联合高脂饮食造模大鼠、APP/PS1转基因小鼠等十余种模拟阿尔茨海默病不同病理机制的动物模型，从胆碱能损伤、氧化应激、Aβ级联反应、细胞凋亡、炎性机制等不同病机假说方面对还脑益聪方防治阿尔茨海默病的药效学进行评价。研究表明，还脑益聪方具有改善动物模型的学习记忆功能、减少自由基损伤、抑制氧化应激、保护胆碱能系统、抑制Aβ毒性损伤及减轻脑内炎症反应等多靶点作用机制，从而有效延缓阿尔茨海默病的进程。