2型糖尿病已成为全世界范围内严重威胁公共卫生健康的慢性病之一,由其引起的各种并发症是导致糖尿病致死和致残的主要原因。糖尿病脑病或称为糖尿病认知功能障碍(DACD)是糖尿病中枢神经系统并发症,主要表现为轻、中度认知功能障碍,学习和记忆能力下降,直至发生阿尔茨海默病。
目前,国内外研究认为DACD的致病过程是多因素多环节:(1)高血糖影响脑中神经递质表达,引起脑部结构或功能改变以及诱发脑血管损害,引发脑功能抑制,最终导致认知障碍;(2)反复低血糖加速认知功能的紊乱;(3)由高胰岛素血症或胰岛素分泌不足引发的胰岛素信号障碍,影响中枢神经系统功能;(4)下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPV轴)异常等。针对其研究不是很深入,临床药物治疗的效果也十分有限。因此,如何预防和治疗糖尿病认知功能障碍已经成为亟待解决的重大课题。
笔者课题组经过多年研究证明,复方中药滋补脾阴方药对糖尿病认知功能障碍有显著的疗效。
其作用的线粒体机制主要体现:(1)线粒体功能紊乱是模型大鼠皮质、海马组织变化特征之一,是诱导脑内胰岛素信号转导障碍的始动因素。滋补脾阴方药通过改善线粒体结构、功能变化,减轻线粒体损伤;(2)线粒体功能紊乱通过激活PKC®II,诱发胰岛素信号转导障碍促进DACD大鼠认知功能障碍发生。滋补脾阴方药可通过调节线粒体功能损伤抑制PKC®II活化改善胰岛素信号转导障碍提高学习记忆能力;(3)脑组织中Aβ1-42表达增高及MAP2存在水平降低可能是DACD大鼠认知功能障碍的主要病理变化。滋补脾阴方药可通过降低Aβ1-42沉积水平及促进MAP2表达,提高大鼠的学习记忆能力。(4)滋补脾阴方药含药血清能提高高糖刺激PC12细胞存活率,抑制细胞凋亡率,发挥神经保护作用,其机制可能与减轻线粒体PKC®II蛋白激酶表达及激活胰岛素信号通路相关。其作用的药效物质基础在于多糖类及挥发油类物质发挥主要作用。其研究结果为临床治疗提供有效方法及治疗策略,为新药研发提供前期工作基础。