肢端黑色素瘤（Acral Melanoma）是一 种较为少见的皮肤恶性肿瘤，其特点是出现 在肢端（如手指、足趾、手掌、脚掌等）的 黑色素细胞异常增生。与身体其他部位的黑 色素瘤相比，肢端黑色素瘤具有更高的恶性 程度和更差预后。其发生和发展与多种基因 异常有关，下面将全面解析肢端黑色素瘤的 基因异常。
驱动基因异常
BRAF 基因突变 BRAF 基因是 RAF 激酶 家族的一员，参与 MAPK 信号通路的调控。 约 50% 的肢端黑色素瘤患者存在 BRAF 基因 突变，其中以 V600E 突变最为常见。这些突 变导致 MAPK 信号通路的持续激活，进而促 进肿瘤细胞的生长和增殖。
NRAS 基因突变 NRAS 基因是 RAS 基因 家族的一员，参与 RAF-MEK-ERK 信号通路 的调控。约 10% 的肢端黑色素瘤患者存在 NRAS 基因突变，这些突变同样导致 MAPK 信 号通路的持续激活。
KIT 基因突变 KIT 基因编码的是一种 酪氨酸激酶受体蛋白，参与生长因子信号通 路的调控。约 10% 的肢端黑色素瘤患者存 在 KIT 基因突变，这些突变可能导致肿瘤细 胞的生长和增殖。
抑癌基因异常
CDKN2A 基因缺失或突变 CDKN2A 基 因编码的 p16 蛋白是一种细胞周期蛋白， 能够抑制肿瘤细胞的增殖。约 60% 的肢端黑 色素瘤患者存在 CDKN2A 基因异常，这些异 常可能导致肿瘤细胞的增殖失控。
TP53 基因突变 TP53 基因是 p53 抑癌 基因家族的一员，参与细胞周期和凋亡的调 控。约 40% 的肢端黑色素瘤患者存在 TP53 基 因突变，这些突变可能导致肿瘤细胞的凋亡 受阻。
PTEN 基因缺失或突变 PTEN 基因编码的 蛋白具有磷酸酶活性，参与 PI3K-AKT 信号 通路的调控。约 30% 的肢端黑色素瘤患者存 在 PTEN 基因异常，这些异常可能导致肿瘤 细胞的生长和增殖。
表观遗传学异常
DNA 甲基化 DNA 甲基化是指 DNA 序列 中的甲基基团添加到特定位点，导致相关基 因的表达受到抑制。在肢端黑色素瘤中，一 些抑癌基因（如 TP53、CDKN2A 等）的启动 子区发生甲基化，导致这些基因的表达沉默。 这种表观遗传学异常在肿瘤的发生和发展中 起着重要作用。
组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化是指组蛋 白赖氨酸残基上的乙酰基团添加到特定位 点，导致相关基因的表达激活或抑制。在肢 端黑色素瘤中，一些驱动基因（如 BRAF、 NRAS 等）的启动子区发生乙酰化，导致这 些基因的表达激活。这种表观遗传学异常同 样在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。
免疫相关基因异常
PD-L1 表达上调 PD-L1 是免疫检查点 分子的一种，它能够与 T 细胞表面的 PD-1 分 子结合，抑制 T 细胞的活性，从而使肿瘤细 胞逃避免疫攻击。在肢端黑色素瘤中，PD-L1 的表达水平常常上调，这使得肿瘤细胞能够 逃避免疫系统的攻击，进而促进肿瘤的生长 和扩散。
MHC- Ⅰ类分子表达下调 MHC- Ⅰ类 分子是抗原提呈分子的一种，它能够将内源 性抗原呈递给 CD8+T 细胞，触发 T 细胞的 杀伤活性。在肢端黑色素瘤中，MHC- Ⅰ类 分子的表达水平常常下调，这使得肿瘤细胞 难以被 CD8+T 细胞识别和攻击。
CTLA-4 表达上调 CTLA-4 是另一种 免疫检查点分子，它能够抑制 T 细胞的活化 和增殖。在肢端黑色素瘤中，CTLA-4 的表 达水平常常上调，这同样使得肿瘤细胞能够 逃避免疫系统的攻击。
肢端黑色素瘤的发生和发展与多种基 因异常有关，这些异常包括驱动基因异常、 抑癌基因异常等。为了更好地理解肢端黑色 素瘤的发病机制和治疗策略，需要进一步深 入研究这些基因异常的作用机制和相互关 系。同时，随着基因组学和免疫学研究的深 入，针对这些基因异常的治疗方法也将会不 断涌现，为肢端黑色素瘤的治疗提供更多选 择和希望。
