冒烟型骨髓瘤（SMM）目前推荐的治疗仍是随访观察或患者自愿加入临床试验。国际骨髓瘤工作组（IMWG）达成新的活动性多发性骨髓瘤定义，可能会改变SMM治疗的时机，推荐SMM患者治疗成为越来越热的话题。

近日，一项来自西班牙的来那度胺联合地塞米松与安慰剂对比治疗高危SMM的开放的、随机对照的、多中心Ⅲ期临床研究结果表明，采用来那度胺及地塞米松联合化疗可延迟疾病进展的时间。（Lancet Oncol.7月8日在线版）

该研究将高危SMM定义为：骨髓浆细胞＞10%或血单克隆IgG≥30 g/L,或IgA≥20 g/L，或尿轻链≥1 g/24 h；骨髓中表型异常浆细胞占总浆细胞95%以上；存在免疫麻痹（1~2种正常免疫球蛋白下降＞25%）。3年随访结果于2013年发表于《新英格兰医学杂志》。

近日，随访6年的结果发布：与对照组相比，试验组能明显延长至疾病进展时间（TTP）（23个月与未达到）；对照组进展为症状型骨髓瘤的比例为86%，而试验组为39%；患者进展为症状型骨髓瘤后，自接受治疗起计算二组的生存期没有差异。两组的中位生存期均没有达到（预计分别为53个月和65个月）。不良反应主要是Ⅰ~Ⅱ级，Ⅲ级不良反应＜5%，没有发生Ⅳ级不良反应。

该研究共入组119例年龄＞18岁的SMM患者，随机分到试验组（57例）和对照组（62例）。试验组患者接受来那度胺25 mg，qd，第1~21 d；地塞米松20 mg，第1~4、12~15 d；28 d一疗程，共9疗程的治疗；之后接受来那度胺10 mg，第1~21 d，28 d一疗程；总共接受2年的治疗。

从该研究可见，针对本研究设计的高危SMM患者，采用来那度胺及地塞米松联合化疗可以延迟疾病进展的时间，降低死亡率且不影响疾病进展后治疗的效果，并且不良反应可耐受。但需注意的是，继发第二肿瘤（SPM）试验组要高（10%与2%）。

专家点评

关于SMM的治疗，需要进一步探讨的问题还有很多：2年来那度胺的治疗对干细胞移植的影响如何；本研究样本量较小，需进一步扩大样本量来验证本试验结果； 如治疗，需考虑继发第二肿瘤问题。

2014年国际骨髓瘤工作组（IMWG）提出了超高危SMM，定义为：骨髓浆细胞≥60%，血清游离轻链比≥100，MRI发现＞1处的骨损伤。其2年进展为症状型骨髓瘤的概率在80%以上，该类患者占所有SMM患者的14%。尽管此类患者无临床症状，但是其在短期内进展为症状型MM（又名活动型MM），认为该类患者需要治疗。

而西班牙研究组根据上述3项指标定义的高危的SMM，2年进展的概率为50%，其中包括超高危SMM患者。

由此不难看出，西班牙研究定义的高危患者群要大于IMWG定义的超高危MM患者群。到目前为此，我们尚不清楚针对IMWG定义的超高危MM患者接受治疗的疗效。

西班牙的研究对我们管理高危MM，特别是超高危MM有一定的借鉴作用。