结核性脑膜炎虽然仅占到结核感染的1%左右,但其死亡率高达30%以上。由于血脑屏障的存在,一线抗结核药物利福平在目前推荐剂量下常不能达到有效的脑脊液浓度,因此提高利福平剂量以及联用血脑屏障通透性较好的喹诺酮类药物被寄予厚望。但英国一项研究显示,与标准治疗相比,强化抗结核治疗未提高结核性脑膜炎生存率。(N Engl J Med.2016,374:124)
研究纳入817例结核性脑膜炎的成人患者(349例为HIV感染者)。其中,409例接受标准治疗方案,包括利福平10 mg·kg-1·d-1;408例接受强化治疗方案,包括利福平15 mg·kg-1·d-1和前8周联用20 mg·kg-1·d-1左氧氟沙星。随访9个月。
结果显示,强化治疗组113例和标准治疗组114例死亡。整个人群或任何亚组人群强化治疗的疗效未发现显著性差异,异烟肼耐药结核分枝杆菌感染的患者可能例外。治疗组间导致治疗中断的不良事件总数也没有显著差异(标准治疗组64例,强化治疗组95例)。