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2016-03-17 总第444期
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总第444期

发布时间:2016-03-17

肿瘤

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转化治疗研究新进展

发布时间:2016-03-17来源:《医师报》作者:邢宝才  阅读: 558  

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对于结直肠癌肝转移(CRLM),手术切除是唯一有治愈可能的手段,但80%的患者初始时已没有手术切除的机会。如何通过转化性化疗使更多CRLM患者获得手术切除机会是提高生存率的关键。

目前针对转移性结直肠癌(mCRC)的治疗方案以奥沙利铂(Oxa)和伊立替康(Iri)两药为基础,联合靶向药物如贝伐单抗(Bev)或西妥昔单抗(Cet),而这些药物的不同组合、不同的使用顺序,直接影响肿瘤的客观缓解率(ORR)以及长期生存。

两项Meta分析

一项纳入3项RCT研究的Meta分析结果显示,针对全RAS野生型患者,联合Cet组客观缓解率(ORR)明显较高,总生存期(OS)显著延长。另一项共纳入23项研究的Meta结果显示,当与抗-EGFR联合时,Iri为主的化疗方案在OS及无进展生存期(PFS)的获益均优于Oxa,且获得最高的ORR;与抗-VEGF联合,含Oxa或Iri的方案OS及PFS均无显著差异。

上述两项研究表明,对于RAS野生型的CRLM患者,一线选择靶向药物应首选Cet,可带来更高的早期缓解率并增加手术切除机会,且Iri为主的方案与其联合在OS以及ORR方面更有优势。RAS突变型患者靶向药物应首选Bev,无论Oxa或者Iri与其联合均可,但Oxa方案在氟尿嘧啶给药方式上应首选静脉泵入,其效果优于推注或者口服卡培他滨。

MAVERICC研究

MAVERICC研究共入组376例患者。结果显示,FOLFIRI联合Bev组中位无病生存期(DFS)和OS有一定的获益趋势,但统计学无差异,其结果可能与FOLFIRI组患者进行了更多周期Bev化疗有关。该研究提示,对于CRLM患者,一线选择mFOLFOX6+Bev与FOLFIRI+Bev无显著差异。

STEAM研究

STEAM是美国一项II期临床试验,旨在探讨对于mCRC患者进行同步三药(FOLFOXIRI)或序贯三药(FOLFOX与FOLFIRI交替)联合Bev对比两药(FOLFOX)联合Bev的有效性。该研究分为3组:同步三药+Bev、序贯三药+Bev、FOLFOX+Bev组。共入组280例患者。初步结果显示:ORR方面,同步和序贯三药组无显著差别,分别为60.2%、62%,但明显优于两药组(47%)。中期生存分析显示,同步及序贯三药组比FOLFOX-Bev组分别改善了2.4、1.4个月的PFS。切除率方面,同步三药组比FOLFOX-Bev组增加1倍(15.1% 和7.4%),序贯三药组为9.8%。不良反应方面,同步三药组不良事件发生明显较高,研究中断的比例达15%,序贯三药组(3%)及FOLFOX组(6%)则显著较低,且同步三药组3/4级高血压发生率更高。该研究是TRIBE研究的有力补充,证实了同步三药+Bev较两药能明显提高CRLM患者的切除率及无进展生存。

必须强调,同步三药联合靶向的方案只适用于身体情况较好的患者,并且这部分患者亟需一个较大的化疗反应以尽快达到可切除标准。

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