20世80年代起，多种化疗药物均曾用于肝癌化疗，但有效率低，肿瘤缓解率均未超过20%，生存率未有明显改善。新一代化疗药物在肝癌治疗中进行了尝试，但多为小样本Ⅱ期临床观察，疗效不尽人意。但少数复发转移或不可切除晚期肝癌患者也看到了化疗效果。且一项Ⅲ期临床试验得出了阳性结果，给晚期肝癌化疗带来了一丝曙光。

晚期肝癌化疗进展

一项63例小样本回顾性研究探讨了卡培他滨单药治疗晚期肝癌疗效，结果显示，卡培他滨客观有效率为1%，1例患者获CR，其OS为10.1月。

另一项研究比较了卡培他滨在肝癌术后辅助治疗中的作用。结果显示，肝癌术后卡培他滨辅助化疗可减少复发风险，并有改善肝癌术后生存趋势。

EACH研究是目前唯一获得阳性结果的晚期肝癌联合化疗的临床研究，首次证明含奥沙利铂的联合方案治疗肝癌安全有效。目前该方案已写入卫计委《原发性肝癌诊疗规范》，用于不适合手术切除或局部治疗的晚期或转移的肝细胞癌的治疗。另外该研究入组的患者，乙型肝炎病毒感染率约90%，且BCLC分期C期病例约占80%，能取得如此结果已非常不易。

吉西他滨联合奥沙利铂是另一种常用的两药联合治疗方案。2011年，ASCO会议报道AGEO研究，共入组204例患者。结果ORR为22％，疾病控制率（DCR）为66％，PFS、疾病进展时间（TTP）和OS分别为4.5月、8月和11个月。获客观有效的患者OS比无反应患者OS长两倍以上。约8.5％的患者可接受进一步根治性治疗。

基于AGEO和EACH研究，有些Ⅱ期临床试验还探索了奥沙利铂联合卡培他滨，顺铂联合卡培他滨，或吉西他滨联合顺铂治疗肝癌的有效性，结果有效且毒副作用可耐受，但样本量小，仍需进一步Ⅲ期临床试验验证。

化疗联合靶向进展

化疗联合分子靶向药物索拉非尼也进行了临床探索。一项研究，探讨了晚期肝癌索拉非尼联合吉西他滨和奥沙利铂的疗效。索拉非尼400 mg，bid，吉西他滨1000 mg/m2，d1，奥沙利铂85 mg/ m2，d2，双周方案，共化疗六个周期。上述方案治疗无疾病进展患者，使用索拉非尼维持治疗，直到病情恶化。结果提示，GEMOX联合索拉非尼一线治疗然后索拉非尼作为维持治疗，对晚期肝癌有效且毒副作用可控。然而结果仍需进一步Ⅲ期临床试验验证。

原发性肝癌大多合并肝炎、肝硬化、肝功能障碍，限制了化疗的剂量强度和剂量密度；另外肝癌细胞表达多种耐药基因，对化疗抵抗，因此肝癌化疗无论单药方案还是联合化疗方案，有效率都较低。但化疗治疗肝癌从未停止探索的脚步。

目前日韩也将含奥沙利铂方案列入肝癌治疗规范，西方国家也认可了化疗在肝癌系统治疗中的作用。随研究数据积累，相信化疗在肝癌综合治疗中会发挥一定作用。