尽管表皮生长因子受体（EGFR）突变患者酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗效果较好，但是大多数患者最终要面临EGFR-TKI耐药的问题。
目前针对继发性耐药的治疗是当前研究的热点，主要集中在缓慢进展的患者的治疗策略、T790M突变阳性患者的治疗模式以及进展后加量的研究等。
疾病缓慢进展者化疗仍是标准治疗
ASPIRATION研究 2014年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告的ASPIRATION研究，评估了TKI缓慢进展后的患者继续使用TKI治疗的疗效。结果显示，对于缓慢进展的患者，继续TKI治疗可为患者带来3.1个月左右的无进展生存（PFS）。这提示，对于部分RECIST标准进展的患者仍有可能从继续TKI治疗中获益。
IMPRESS研究 在2014年ESMO大会上，全球多中心临床研究IMPRESS探讨了获得性耐药患者在疾病进展后继续TKI联合化疗对比化疗的临床疗效。结果显示，化疗基础上继续TKI治疗并未显著延长患者的PFS（5.4个月与5.4个月，P=0.273）。研究提示，对于EGFR-TKI耐药后的患者，化疗仍是标准治疗。
T790M突变者 第三代TKI或为效选择
针对T790M位点的靶向治疗，可能对T790M突变阳性患者有良好疗效。
2014 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了数项针对T790M位点突变的第三代TKI疗效的研究，包括AZD9291、CO1686、HM61713等，结果均显示出良好临床疗效。AZD9291研究显示，所有患者的客观有效率可达64%，PFS超过1年，患者的不良反应多数可耐受。第三代EGFR-TKI药物的出现，为部分继发性耐药后患者提供了一种新的有效治疗选择。
疾病进展者 剂量增加或可使部分患者获益
对于耐药的可能原因包括原有EGFR-TKI药物剂量不足。国内开展了一项针对既往埃克替尼治疗进展后进行埃克替尼增量的研究，在2014年ESMO大会上公布了结果。
结果显示，常规剂量治疗后非小细胞肺癌进展的患者，在增加埃克替尼剂量后可继续获益。常规剂量进展后采用剂量加倍（250 mg，3次/d）可使患者PFS延长2.1个月，继续加量（375 mg，3次/d）后可继续延长2.4个月的PFS时间。研究提示，对于部分EGFR-TKI常规剂量治疗失败的患者采用剂量增加的方式仍可使一部分患者获益。
