流行病学资料发现，肺部慢性感染性疾病（如肺结核）患者以及慢性非感染性疾病（如慢性阻塞性肺疾病）患者罹患肺癌的风险远高于无相关病史者，提示肺部炎症的持续存在是肺癌的重要诱发因素。

目前认为，参与肺部慢性炎症过程的免疫细胞（巨噬细胞和中性粒细胞等）、气道组分细胞（上皮细胞和成纤维细胞）在炎症过程中产生的诸多细胞因子（TNF-α、TGF-β、IL-10、IL-6及MMPs等）可导致上皮细胞的转化、癌变并促进肿瘤周围血管形成，有利于肿瘤细胞的存活、增殖、侵袭和转移。

TNF-α  是一种强“促癌剂”，启动了慢性炎症诱发肺癌的进程。可能机制为：TNF-α可促进氧化应激产物一氧化氮（NO）的产生，而NO能通过氧化DNA和破坏某些DNA修复蛋白功能两种途径诱导上皮细胞产生突变。此外，TNF-α尚能促进肿瘤细胞的存活。

TGF-β  可通过促进肿瘤细胞增殖、分化，以及直接或通过影响肿瘤微环境中巨噬细胞、中性粒细胞的极化等方式间接促进肿瘤细胞的免疫逃逸。临床研究发现，TGF-β与肿瘤浸润、侵袭及不良预后有关，肺癌患者体内TGF-β水平越高其预后越差。

IL-10和I L-6  IL-10可通过诱导肿瘤特异性杀伤性T的凋亡而有利于肿瘤细胞的存活这一途径促进肺癌的发生，而I L-6则可通过促生长和抗凋亡两种途径促进肺癌细胞的生长。

MMP  是一种蛋白水解酶，可通过裂解各种细胞外基质成分而促进肺癌细胞的侵袭和转移。此外，MMP尚可通过诱导肺癌细胞增殖、分化及周围新生血管形成等途径促进肺癌的发生发展。

上述大部分细胞因子尚可通过促进上皮细胞间质转化（EMT）而诱导肺癌的发生。研究发现，TNF-α、IL-6、前列腺素-E2（PGE2）及TNF-β等前炎症因子可作用于与Snail家族、Zeb家族、Twist等转录调节因子抑制钙粘着蛋白-E转录，使上皮细胞出现钙黏着蛋白-E的表达缺失，引起细胞间黏附消失，促进肿瘤细胞的侵袭和转移，而且这些转录因子对于早期肺癌的发生发展有着一定的促进作用。

值得一提的是，NF-κB通路无论在诱导细胞因子的产生，还是诱导上皮细胞的转化（包括EMT）和癌变、促进肺癌细胞的存活和增殖、转移和血管生成等过程中都发挥十分重要的作用。

基于慢性炎症是肺癌的易感因素这一理论假说，以慢性炎症为靶点的肺癌化学预防和治疗也取得一些可喜成绩。文献Meta分析提示，小剂量非甾体类抗炎药（NSAID）的应用可降低肺癌死亡率。临床和实验研究均发现， NSAID可通过下调COX-2（图1）而诱导肺癌细胞凋亡，而且 NSAID尚可抑制肺癌细胞NF-κB通路的活化。