加州大学妇产科学教授Krishnansu S. Tewari等开展的一项Ⅲ临床研究（GOG 240试验）显示，与单纯化疗相比，贝伐珠单抗+联合化疗方案可使复发性、持续性或转移性宫颈癌患者总生存（OS）延长3.7个月。（N Engl J Med. 2014,370:734）

血管内皮生长因子（VEGF）可促进血管新生，是宫颈癌疾病进展的“调质”。贝伐珠单抗是一种人源化抗VEGF单克隆抗体，在曾接受治疗的复发性疾病患者中显示单药活性。对于大多数先前接受顺铂联合放疗的复发性宫颈癌患者，疾病复发使顺铂有效性下降。该项研究旨在评估贝伐珠单抗与非铂类药物联合治疗对复发性、持续性或转移性宫颈癌的疗效。

研究者采用2×2析因设计，452例患者随机接受化疗联合或不联合贝伐珠单抗15 mg/kg。具体化疗方案为：（1）顺铂15 mg/m2，紫杉醇135 mg/m2或175 mg/m2；（2）托泊替康135 mg/m2或175 mg/m2、d1~3，紫杉醇 175 mg/m2、d1。每21 d为一个周期，直至疾病进展、出现不可接受的不良反应，或达到完全缓解。主要终点为OS，死亡风险比（HR）下降30％被认为具有临床意义。

结果显示，各组患者年龄、病理结果、体能状态、以前使用或未使用放射增敏铂类药物、疾病状态平衡。托泊替康+紫杉醇组并不优于顺铂+紫杉醇（HR=1.20）。两药联合化疗加贝伐珠单抗可延长OS（17.0个月与13.3个月，HR=0.71，单侧检验P=0.004）、提高缓解率（48％与36％，P=0.008）。与单纯化疗相比，联合贝伐珠单抗使2级或以上高血压（2％与25％），3级或以上血栓事件（1%与8%）、3级或以上的胃肠道瘘（0%与3%）发生率均增加。

■ 研究者说

在2013年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间，该研究结果首次公布时就被描述为“改变临床实践”的发现。事实表明，该结果一公布就影响了临床实践。

“ASCO会议结束后一个月，美国国立综合癌症网络（NCCN）更新了宫颈癌临床实践指南，内容包括贝伐珠单抗联合化疗作为辅助治疗。”主要研究者Krishnansu S. Tewari解释说。

述评

中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所李宁、吴令英教授  目前对于复发、难治及转移性宫颈癌缺乏有效治疗手段，预后较差。这类患者的治疗需高度个体化，结合复发部位、转移情况、既往治疗及年龄等综合考虑选择手术、放疗或化疗。即使如此，仍难获得满意疗效。

美国GOG 240的研究结果引起了广泛关注。该研究针对复发、难治及转移性宫颈癌，探讨了化疗基础上联合靶向治疗药物（贝伐珠单抗）的疗效。总纳入452例患者的随访结果表明，化疗联合贝伐珠单抗较单纯化疗（顺铂+紫杉醇或拓扑替康+紫杉醇方案）能够改善总生存，将单纯化疗组OS由13.3个月延长到17.0个月。GOG 240研究结果公布后，美国NCCN即将其纳入新版指南中，意义由此可见一斑。同时，人们也注意到，增加靶向治疗后相应不良反应也显著高于对照组；生活质量问卷结果表明，联合靶向治疗组得分低于对照组。这与在卵巢癌中的应用结果相似，2级或以上高血压、3级或以上血栓事件、3级或以上胃肠道瘘均有增高。这些严重不良反应值得临床医生高度重视。