医师报讯 系统性红斑 狼疮（SLE ）是一种病因 尚不明确，可以侵犯全身 多系统的慢性弥漫性结缔 组 织 病（CTD ）。 其 病 因在于免疫系统异常激活 和免疫耐受的缺失。免疫 抑制性受体介导的免疫抑 制信号是机体调控免疫反 应、维持免疫耐受的关键。 免疫抑制信号的失控，导 致免疫系统异常激活和免 疫耐受的缺失，患者体内 会产生大量自身抗体，使 免疫系统错误地攻击自身 组织，引起全身多脏器和 组织受损。而免疫抑制信 号的失活在 SLE 发病过程 中的作用机制尚不清楚。

   中国医学科学院北京 协和医学院 / 北京医院张 烜教授团队前期工作发现 中性粒细胞异常死亡在红 斑狼疮关键致病作用（Nat Immunol 2021）。 该 团 队 在这一领域再获进展。

    他们首次鉴定了中 性粒细胞表面免疫抑制 性受体V集合跨膜结 构 域 1（VSTM1） 在 血 清中的配体半乳糖凝集 素 1（Galectin-1）， 并揭示了 SLE 患者体内 VSTM1/Galectin-1 抑制 信号激活失败，导致中性 粒细胞 ROS 水平升高的 机制。研究为免疫抑制 性受体对于“自我”的 识别缺失会导致免疫耐 受失衡引起自身免疫性 疾病的理论提供了支持， 同时也加深了研究人员 对于 SLE 患者固有免疫 中性粒细胞 ROS 调控机 制的了解，为临床靶向 氧化应激治疗 SLE 提供 了重要的支撑和启示。

                                              激活免疫抑制性受体可 阻止中性粒细胞凋亡 

    在该研究中，研究人 员首先发现了 SLE 患者外 周血中性粒细胞 ROS 水 平显著高于健康人群，且 SLE 血清引起中性粒细胞 ROS 水平升高，细胞活率 降低。通过对中性粒细胞 表面免疫抑制性受体的筛 选， 发 现 VSTM1 可 以 调 控中性粒细胞 ROS 水平 和细胞活率。SLE 患者中 性粒细胞表面 VSTM1 受 体表达量略低于健康人群， 但与疾病活动程度没有显 著相关关系。虽然人们对 于免疫抑制性受体 VSTM1 的功能已经有一定的认识， 但是其体内生理性配体并 不清楚。

    研究首次发现 了 VSTM1 与 血 清 中 Galectin-1 蛋白结合，可 以 抑 制 由 SLE 血 清 引 起 的中性粒细胞 ROS 水平 升高和活率降低，证明血 清中 Galectin-1 蛋白是免 疫抑制性受体 VSTM1 的 配体。

                                                 抑制配体氧化，逆转系列失衡 

    值 得 注 意 的 是，SLE 患者血清中 Galectin-1 蛋 白含量并不低，反而显著 高于健康人群，只是 SLE 患者体内 Galectin-1 与中 性粒细胞表面 VSTM1 结 合减弱。原来，Galectin-1 有 两 种 亚 型， 只 有 还 原 型 Galectin-1 可 以 与 VSTM1 结 合， 而 氧 化 型 Galectin-1蛋白不能结合。 但 在 SLE 血 清 中 还 原 型 Galectin-1 蛋 白 含 量 显 著 低于健康对照。 

   研 究 者 还 发 现， Galectin-1 蛋 白 的 氧 化 发 生在血清中，向血清中加 入抗氧化剂 GSH 可以抑制 Galectin-1 蛋白的氧化及二 聚体的形成，而血清中还 原型 Galectin-1 蛋白的含量 也与血清中 GSH 比例相关， 提示 SLE 患者体内氧化还 原态失衡导致了 Galectin-1 蛋白与 VSTM1 结合减弱。