关于激素治疗与女性健康的利弊之争已长达一个多世纪。里程碑式研究美国女性健康倡议（WHI）于1993年启动,其征集了16万名女性参加，其中激素治疗试验并未得到预期结果；结果显示，尽管雌激素和孕激素联合使用可减少绝经后女性罹患某些疾病的风险，但增加罹患乳腺癌和心脏疾病的风险，因此于2002年7月被提前中止。这一震惊世界的事件引起了“一时摒弃激素治疗”的轩然大波。

3月6日，在2015年内分泌学会年会（ENDO 2015）年会上，一项系统性回顾和Meta分析再次掀起波澜。结果显示，绝经期激素替代治疗使用与全因死亡率、心血管死亡或乳腺癌死亡之间无显著相关性，但可能增加其他类型癌症死亡风险。（摘要号FRI-125）

该结果来自对43个随机对照临床试验的分析，是首项旨在阐明激素替代治疗与死亡率关系的研究，由美国梅奥诊所循证医学实践项目-知识与评估研究部Khalid Benkhadra在大会上报告。“女性不必惧怕长期不良事件的发生，但每个病例均是个案……临床医生应让绝经后女性参与并共享治疗决策的制定，以便双方能达成共识。” Benkhadra说。

加利福尼亚大学临床医学教授Cynthia A Stuenkel表示，“激素替代治疗对年轻女性死亡率的潜在获益尚存一些问题，但该分析显示死亡率无增加令人很欣慰。”

Meta分析纳入WHI研究

Benkhadra等通过在线数据库搜索并筛选了43个随机对照试验，其均对比了绝经期激素替代治疗与使用安慰剂或无治疗的影响，值得注意的是WHI研究包含其中。

该分析共纳入超过5.2万名女性，平均年龄为62岁，平均随访时间为5年。绝经期激素替代治疗使用与全因死亡率之间无显著相关性（RR=0.99)，与激素类型或预先存在的心脏疾病无关。

激素使用与心肌梗死所致死亡率（RR=1.04）、乳腺癌所致死亡率（RR=0.93）或卒中所致死亡率（RR=1.49）均无显著相关性。在所有病例中，95% CI超过1.0。

激素替代治疗与肺癌、卵巢癌、结肠/直肠癌所致死亡风险均无相关性。对于雌性激素单一疗法与雌激素-孕激素联合治疗，其与死亡的相关性结果类似。

然而，Benkhadra提醒：这些结果的确定性为“低度至中度”，随访时间仅为5年。

近期，发表在《柳叶刀》（Lancet）上的另一项研究表明，激素替代治疗与绝经后女性卵巢癌风险略微增加相关。

未行年龄分层是研究局限

Stuenkel表示，在该项Meta分析中，来自WHI研究的一些雌激素单纯使用的数据及其他研究表明，接受绝经期激素替代治疗的女性死亡率降低，关键问题在于未按治疗初始年龄进行分层。而一般认为，激素治疗是有一个时间因素或者关键时间窗的。

“我认为，激素替代治疗是治疗绝经期症状的合理选择。但是我们一直围绕着预防相关问题徘徊……假如一名50岁健康女性步入绝经期开始激素治疗，其治疗转归可能会与一名70岁女性（心血管风险可能更高）不同？这是一个棘手的问题。”然而，她指出，大部分有症状的女性不会等那么久才去寻求治疗。（编译  辛迪）