5月23日,由国家心血管病中心·中国循环杂志社主办,武田中国协办的“明糖证道·智藏心声——第二届糖心语路高峰论坛”在京召开。来自心内科、肾内科、内分泌科以及神经内科的400余位专家齐聚一堂,共同探讨心血管病与糖尿病的治疗进展以及对未来的展望。阜外心血管医院高润霖院士特通过视频为大会送上祝贺。
解放军总医院潘长玉教授表示,我国糖尿病人数居世界首位,而且,糖尿病患者常存在心、脑、肾、视网膜等并发症,给患者及国家卫生资源带来沉重的负担。希望借由该平台及多学科专家的合作,推进糖尿病临床防治水平的提高。上海第六人民医院魏盟教授也表示,在这样的盛会当中,相信大家通过相互交流一定会取长补短,有所进步。
老年或合并心血管病的糖尿病患者
个体化制定降糖策略 兼顾疗效与安全性
北京协和医院于淼教授指出,不同人群接受强化降糖的获益与风险不同,个体化治疗策略可兼顾血糖管理的疗效与安全性目标。二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂——阿格列汀可高效持久降糖,同时具有低血糖风险低、不增加心血管风险及改善血脂和蛋白尿等额外获益,可为老年或合并心血管病的糖尿病患者提供全面防护。
降糖治疗需平衡获益与风险
UKPDS研究显示,糖化血红蛋白(HbA1c)每下降1%,糖尿病相关并发症风险明显降低。然而,DCCT研究发现,HbA1c水平越低,低血糖风险越高。
对于老年及合并心血管病的糖尿病患者,其更容易发生低血糖,应制定个体化治疗方案,平衡降糖获益与风险。
ADA/EASD声明指出,对于老年与心血管病患者,应采取相对较松的血糖管理策略。《中国成人2型糖尿病HbA1c控制目标的专家共识》指出,老年与心血管病人群的HbA1c目标应为<7.5%和<8.0%,以避免低血糖及可能的心血管事件风险。
综上,老年及合并心血管病的糖尿病患者的治疗需求应包括:良好的血糖控制,但可选择相对宽松的血糖控制目标;尽量避免低血糖风险;尽量避免心血管事件等并发症风险;治疗措施简单易行;无其他脏器(如肝肾功能)的显著不良影响。
老年及合并心血管病患者优选阿格列汀
Meta分析显示,与二甲双胍联用时,DPP-4抑制剂降糖疗效与现有药物相似,且不增加体重,低血糖发生风险低。
2013年AACE指南也指出,DPP-4抑制剂在有效降糖的基础上,具有全面的安全性获益,不增加低血糖、体重以及心血管风险。
近年来,降糖药物在心血管方面的安全性越来越受关注。EXAMINE、SAVOR和TECOS研究分别评估了DPP-4抑制剂的心血管安全性。
其中,EXAMINE研究纳入5380例在15~90天内发生急性冠脉综合征的糖尿病患者,平均年龄为61岁,糖尿病病程>7年。
结果显示,在标准治疗基础上,与安慰剂相比,阿格列汀不增加主要心血管不良事件终点发生风险(图1);事后分析也显示,阿格列汀不增加心血管死亡及心衰住院风险。此外,阿格列汀不增加低血糖、胰腺炎、胰腺癌和肿瘤风险,对肾功能无明显影响。
追根溯源 早控早获益
重视以舒张压偏高为主的高血压
上海市第六人民医院魏盟教授指出,我国高血压患者近3亿,其中以舒张压偏高为主的高血压患者比例持续上升。舒张压偏高是高血压早期患者冠脉疾病和卒中死亡的主要危险因素。以肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂为核心的药物治疗策略,是有效降低这类患者血压的首选。
舒张压偏高是冠心病和卒中“杀手”
早在2001年,Franklin SS等就发现,在高血压早期患者中,舒张压偏高是冠心病风险的主要预测因素。
Neurol Sci等还发现,舒张压偏高是卒中患者住院死亡率高的主要独立危险因素:舒张压<90 mmHg、90~109 mmHg、>110 mmHg患者的死亡率分别为22%、56%和67%。
此外,Meta分析显示,随着舒张压升高,缺血性心脏病和卒中死亡率也升高,舒张压是缺血性心脏病和卒中的“杀手”,积极进行治疗将带来巨大获益。
以舒张压偏高为主的高血压早期患者首选RAS抑制剂
HOT研究显示,舒张压降至82.6 mmHg时,主要心血管事件风险下降最多(30%)。Meta分析显示,舒张压降低与冠心病和卒中风险降低相关,且高血压早期患者中获益更显著。
2005年发表在《柳叶刀》的一项Meta分析显示,RAS抑制剂可更有效保护肾脏。另一项Meta分析发现,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)较其他降压药物可降低心血管事件发生率。此外,分析显示,ARB治疗的依从性更高。
研究还发现,ARB可更大幅度降低新发糖尿病风险(约40%)。与钙拮抗剂相比,坎地沙坦可进一步降低代谢综合征患者的心-踝血管指数。
权威高血压指南均推荐,以舒张压偏高的高血压早期患者降压首选RAS抑制剂。2013年ASH/ISH高血压指南推荐,年龄<60岁的白种人和其他非黑人高血压患者,首选ARB或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压治疗;2011年NICE高血压指南推荐,年龄<55岁的高血压患者首选ARB或ACEI降压治疗。
<60岁高血压患者首选RAS抑制剂
☆首先选择一种RAS抑制剂的起始剂量,观察1~2周后增至最大剂量,如血压不达标,则联合另外一类降压药物的起始剂量,逐步增至最大推荐剂量;
☆首先选择一种RAS抑制剂的起始剂量,然后增至少于最大推荐剂量,并增加另外一类降压药物,最终增至最大剂量;
☆选用以RAS抑制剂为核心的2类降压药物的起始剂量,观察1~2周,如果血压不达标则增至最大剂量,需要时加入第三类降压药物;
☆ARB耐受性和依从性优于其他降压药物。
(下转第15版)