近日，刊载在《自然》杂志上的“Outlook”（视点）文章，对乳腺癌发展历史、治疗和研究进展及未来的方向等进行了系统性阐述。（Nature.2015年11月19日在线版）

乳腺癌可能是世界上研究最深入的恶性肿瘤。2012年约170万女性被诊断为乳腺癌，使这一肿瘤成为全球范围的重点研究对象。

本期特约宋传贵、谢小明教授，针对这一系列文章进行细解。

乳腺癌的治疗模式正经历着从既往寻求尽可能多样化治疗手段的"粗放型"往追求更为精准的、有效的"集约型"方向转化；针对不同个体，制定精准化、个体化的治疗方案是当今医学的发展方向。

大数据：临床突破的基础

“Big hopes for big data”一文提到：大数据时代，整合大量的癌症基因组学信息及临床资料，将有望描绘出完整的肿瘤基因图谱，筛选治疗靶点并转化为临床应用。基于基因内在的表达差异，乳腺癌被分为至少4个分子亚型，但即使同一亚型的肿瘤,对药物的反应及预后等仍存在许多差异；进一步细分还需大数据支持下，进一步整合基因组学分析，方能更加做到精准。

仅有基于此，才可能像"Marked progress"一文所提：找出有效的生物学预测标志，以区别高危及低危的导管原位癌（DCIS），避免对其过度治疗或治疗不足。针对DCIS，鉴于尚无有效可靠的生物学标记可区分其危险程度，因此现阶段谈论DCIS避免手术还为时尚早。

筛查：制定个性化方案

"The risk of over diagnosis"从亲历者的角度讲述了影像筛查可能带来的心理和生理负担。"Don't Look Now"一文利用加拿大的研究数据，显示常规影像学检查，并不带来生存获益；反而导致假阳性率增高，涉嫌过度诊疗。

医学行为应把握适度原则，但目前否定乳腺癌筛查的意义似乎并不可取，特别是在中国。筛查不仅是筛查过程本身，也是健康关注意识的建立过程，我们不仅要通过提高治疗水平来改善中晚期乳腺癌患者的生存；同样要尽可能筛查出早期患者，做到二级预防。权衡利弊，美国癌症协会（ACS）和美国预防服务工作组（USPSTF）将钼靶筛查的起始年龄定为45岁和50岁。

考虑到我国乳腺癌的发病高峰较国外提前，目前，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》建议对40~49岁人群进行每年1次，50~69岁人群每1~2年1次的钼靶筛查。

当然，随着研究的深入，针对不同的罹患乳腺癌风险程度，制定个体化的筛查方案才是理想的选择。如"Relative risk"一文提及，风险评估不仅要关注BRCA1/2基因突变携带者本身，也要重视基因突变与非遗传因素的相互作用，综合评估个体患癌风险。

靶向治疗：

克服耐药是挑战

 "Eyes on the target"一文详细介绍了最具代表性的精准治疗方案-针对HER2基因的靶向治疗，极大提高了乳腺癌患者的生存率，

但如何克服耐药及进行耐药后的治疗，仍是严峻挑战。针对HSP90过表达、PI3KCA突变等的一系列耐药机制研究，将为突破肿瘤耐药的瓶颈带来希望。非抗HER2的靶向药物，如mTOR抑制剂、PARP抑制剂、CDK4/6抑制剂等在临床研究中显示出良好的应用前景，未来的靶向治疗将不仅限于单一靶点，也会发展到针对多靶点的联合靶向治疗。

（下转第21版）