医师报讯 （融媒体记者 王丽娜 通讯员 孙婷 徐艳梅 陈云飞）6月19 日，中国医学科学院血液病医院( 中国医学科学院血液学研究所) 张磊/ 杨仁池团队新研究在《新英格兰医学杂志》发表，在全球范围内首次报道了基于CD38 靶点的新型抗体“CM313” 治疗免疫性血小板减少症（ITP）的安全性和疗效，并揭示了CD38 单抗治疗ITP 的可能机制。

研究结果显示， 抗CD38 单抗治疗ITP 能够快速、持久提升患者血小板计数，降低出血风险。该研究的完成标志着中国科学家在免疫性血小板减少症领域取得了“从无到有”的突破性创新成果，有望改写全球指南。（N Engl J Med.6 月19 日）

该研究为一项单臂、开放性的1/2 期临床研究，纳入22 例ITP 患者接受每周一次CM313 治疗（16mg/kg）， 共8 周， 随后进入16 周的观察随访期。研究的主要目的是评估新型CD38 单抗CM313 治疗ITP 的安全性、有效性，安全性以不良事件的发生率及严重程度来评估，有效性以8 周内连续2 次血小板计数≥ 50×109/L 的患者比例作为主要评估指标。

                                                           95.5% 治疗期间血小板计数达标

结果显示，CD38 单抗治疗ITP 能够快速、持久提升患者血小板计数， 降低出血风险。在8 周的治疗期间，22 例患者中有21 例（95.5%）实现了血小板计数≥ 50×109/L， 并且血小板计数首次≥ 50×109/L 的中位时间仅为1 周。第8 周时总有效率81.8%（18/22），第12 周时为86.4%，第24 周时为63.6%，中位累积缓解持续时间为23 周（IQR，17~24）。出血患者的比例从基线时的68.2% 下降到第8 周和第24 周时的4.8% 和9.5%。

                                                                          安全性良好

CD38 单抗治疗ITP 未发生治疗相关的严重不良事件，安全性良好。最常见的治疗相关不良事件为输液反应和上呼吸道感染，其中大多数为1 级或2 级，其中所有输液反应均发生在首次输液期间， 最常见的输液反应包括寒战（22.7%）、恶心（22.7%） 和血压升高（13.6%）， 通过暂时停止CM313 输注和使用糖皮质激素后减慢输注速度，所有输液反应均得到缓解。

                                                                     机制：双管齐下保疗效

研究探索了ITP 患者经CD38 单抗治疗后的外周血免疫状态改变，并利用ITP 小鼠模型对脾脏中单核巨噬的系统变化进行研究。首次提示，CD38 单抗除了通过清除ITP 患者体内的抗体分泌细胞，阻断抗体介导的血小板破坏获得持续治疗反应以外，还能抑制单核巨噬细胞系统介导的抗体依赖性细胞毒性作用，通过直接阻断血小板吞噬破坏来迅速提升血小板水平。

“双管齐下，齐头并进”的协同作用机制为CD38 单抗高效、快速、持久提升血小板的临床疗效提供了有力保障。

研究者说

                                                                                         新疗法突破治疗瓶颈

ITP 是一种常见的自身免疫性出血性疾病。目前，一线疗法包括糖皮质激素和免疫球蛋白，而血小板生成素/ 血小板生成素受体激动剂（TPO/TPO-RAs）、CD20 单抗和脾切除是最常用的二线方案。以CD20 单抗为代表的抗体清除疗法在过去10 余年间为ITP 的治疗带来了巨大改变，但是，由于疗效反应和持续时间的异质性，仍有部分患者面临着严重出血、生活质量降低以及死亡风险增加的威胁。CD38 阳性长寿命浆细胞（LLPC）能够持续产生致病性抗体，被认为是仅通过清除CD20 阳性B 细胞无法实现ITP 患者持久临床获益，并导致疾病复发或难治的重要原因。

CD38 单抗通过靶向CD38 分子来清除包括长寿命浆细胞在内的抗体分泌细胞，为ITP 患者提供极具应用前景的新型治疗选择，快速、持久地提升患者血小板水平，降低出血风险，安全有效，有望为ITP 及类似自身免疫性疾病的治疗模式带来革命性改变。