医师报讯（融媒体记者 秦苗）日前，四川大学华西医院卢铀教授团队联合陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）、武汉大学中南医院、湖南省肿瘤医院、天津市肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院和上海市肺科医院八个临床研究中心在杂志《国际放射肿瘤学生物学物理学杂志》发表研究文章。首次报道低剂量放疗（LDRT 15Gy/5 次）联合免疫 + 化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的长期随访疗效：3年无病生存（PFS）率为 20.7%， 3 年生存（OS）率为 35.1%，中位生存期（MST）16.9 个月；联合 LDRT 治疗安全性可控，未增加肺毒性。该研究结果是对适应性免疫放疗（AIRT）概念的验证，通过免疫效应强度与肿瘤缓解深度在治疗时间轴上的三维演进图示，展现了 AIRT 可能为更多患者带来长期生存的潜在优势。（Int J RadiatOncol Biol Phys.7 月 1 日在线版）

                                                                                       低剂量放疗破解免疫治疗瓶颈

     小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的 10% ～ 15%，是肺癌中预后最差的亚型。SCLC 患者就诊时约70% 已处于广泛期（ESSCLC）， 治 疗 后 5 年 总生存率不足 5%。近年来，一 线 化 疗 联 合 抗 PD-L1单 抗（IMpower133、CASPIAN、CAPSTONE-1）， 以及 联 合 抗 PD-1 单 抗（ASTRUM-005） 已 经成 为 一 线 治 疗 ES-SCLC标准方案。

     然 而， 一 线 免 疫 化疗方案存在早期免疫启动效应不足与后期维持效应欠佳挑战性问题。为进一步提高免疫综合疗效以满足 临 床 需 求， 卢 铀 教 授团队持续探索低剂量放疗免疫联合方案的治疗潜 力， 在 前 期 基 础 研 究中首次阐明了低剂量放疗（LDRT）优选剂量为15Gy/5f，并明确了 LDRT（15Gy/5f/5d）协同增强免疫治疗小细胞肺癌疗效的潜在机制。这些研究成果为后续临床试验提供了坚实的科学基础。

                                                                                 国内首创 高效低毒展现长生存曙光

     卢铀教授团队开展的MATCH 研究，是在 ESSCLC 一线标准化疗 + 免疫 方 案（IMpower 133）基础上，第一周期同步联合 LDRT（15Gy/5f/5d）。作为全球首个验证该策略的Ⅱ期临床试验，共纳入56 例 ES-SCLC 初治患者，中位随访时间 36.1 个月：

     第 一， 生 存 数 据 的突破 全部患者的中位无进 展 生 存 期（mPFS） 为6.9 个 月（95%CI：5.4 个月 ~9.3 个 月），1 年 和 3年的 PFS 率分别为 27.3%和 20.7%， 中 位 总 生 存期（MST） 为 16.9 个 月（95%CI：14.0 个月～ 32.9个 月 ），1 年 和 3 年 的OS 率 分 别 为 69.6% 和35.1%。

     第二，再次验证肿瘤缓解深度的临床价值 肿瘤缓解深度指靶病灶与基线比较大小变化，反映了肿瘤负荷降低程度，有研究提示肿瘤负荷明显降低有益于免疫巩固治疗，并可作为实体肿瘤免疫治疗疗 效 评 价 指 标。 在 本 研究确认客观缓解的人群中，中位肿瘤缓解深度为70.2%。大于与低于中位肿瘤缓解深度的患者，3年总生存率分别为 57.4%和 18.8% （HR：0.28;95% CI：0.13-0.60）。

     第三，安全性整体可控 常见的 3~5 级不良反应为中性粒细胞计数下降（60.7%）、 白 细 胞 计 数下降（58.9%）。

     此项临床试验成果的发表，首创低剂量放疗联合免疫治疗 ES-SCLC 的新策略，且耐受性良好。MATCH 试 验 方 案 的 疗效，3 年 PFS 率（20.7%）和 3 年 OS 率（35.1%）达到了治疗 ES-SCLC 的疗效历史新高。