本报讯 本次大会上,来自美国加利福尼亚大学洛杉矶分校皮肤科的Robert L. Modlin教授就麻风病、感染与免疫的专题进行了精彩的报告。
首先,Modlin教授介绍了麻风病是一个病谱的表现,该病的发生发展与人体的免疫力密不可分。免疫力较强的患者向结核样型麻风一端发展,免疫力低下或缺陷者向瘤型一端发展。哺乳动物中的Toll 样受体(TLR)相关通路在感染与免疫中发挥了重要作用。
在TLR2/1 诱导巨噬细胞和树突细胞抗微生物活性比较中,Modlin教授发现,TLR 与巨噬细胞共培养可明显抑制微生物的活性,而TLR 与树突状细胞共培养对微生物的活性只有轻微的抑制作用。因此,TLR 主要是通过巨噬细胞介导杀伤微生物的作用。
为了研究进一步的作用机制,Modlin教授通过DNA 芯片分析探索TLR 基因能否诱导CYP27b1 的表达。结果表明,人血清激活单核细胞TLR2/1L 可诱导抗菌肽表达;而培养基中添加25- 二羟维生素D3(25D3)后可引起TLR2/1L 介导的VDR 激活,VDR 激活也可产生抗菌肽。同时,Modlin教授还和大家探讨了树突状细胞介导的病原微生物反应。研究发现,不同的模式识别受体激活可诱导各种树突状细胞的特异性分化途径。
Modlin教授对感染所致炎症中的巨噬细胞也进行了研究。巨噬细胞融合成多核巨细胞是慢性炎症的表现,但具体的分子机制尚不清楚。Modlin教授发现,IL-15 可诱导朗罕巨细胞的形成,并通过WGCNA 分析了IL-15 诱导单核巨细胞形成多核巨细胞的转录谱和IL-32 诱导M1 型巨噬细胞的相关基因模块。
Modlin教授研究发现, IL-15 诱导骨髓细胞免疫防御反应将IL-32 与维生素D 抗微生物通路有机结合。IL-32 可诱导维生素D 依赖的针对结核分枝杆菌的抗微生物作用。另外,Modlin教授进行了T 辅助细胞的RNA 测序,发现麻风病皮损中 Th17 来源细胞因子IL-26 有直接的抗微生物作用。
(陈爽 杨琴 冉玉平 整理)