医师报讯 4 月 11~14 日，第 25 届南方心血管病学术会议在广州举行。在 4 月 12 日召开的临床研 究专场上，福建医科大学附属第一医院心内科林金秀教授对“麝香保心丸治疗稳定型冠心病合并糖尿 病患者的有效性和安全性：一项随机临床试验的亚组分析（MUST-D 研究）”进行了深入的研究解读， 来自全国各地近 200 余位心血管领域专家学者共聚一堂，交流学习。

                                                     麝香保心丸的循证发展之路：MUST-A 到 MUST-E

   2011 年， 由 复 旦 大 学附属中山医院葛均波 院士及复旦大学附属华 山医院范维琥教授牵头 开展了一项符合国际规 范的麝香保心丸大型循 证研究——MUST研究， 该研究是一项多中心、随 机、双盲、安慰剂对照Ⅳ 期试验，评估了麝香保心 丸联合标准疗法治疗稳 定性冠心病（CAD）患 者的临床疗效。研究所有 终点事件均由经验丰富 的心血管领域专家组成 的终点事件评审委员会 裁定，中国中医科学院西 苑医院陈可冀院士任该 委员会主席。

MUST-A

    2021 年 1 月，历时十年的麝香保心丸 MUST 研究 结果发表于《中华医学杂志英文版》（Chinese Medical Journal）。研究结果显示，麝香保心丸组较安慰剂组的 主要不良心血管事件（MACE）风险降低 26.9%，麝香 保心丸治疗 24 个月显著降低稳定型 CAD 患者的心绞痛 发生率，同时具有良好的安全性。

MUST-B

     2021 年 4 月，在全国逾 6 万专家学者的见证下， MUST 研究结果正式发布。

MUST-C

    2022年6月，《麝香保心丸治疗冠心病专家共识》发布。

MUST-D 和 MUST-E

    2023 年，随着对 MUST 研究结果的深入挖掘，麝 香保心丸 MUST 研究的糖尿病亚组分析和药物经济学 研究结果也相继发布。

                                          MUST-D：麝香保心丸为冠心病合并糖尿病患者提供治疗“新武器”

                                                              MUST-D 聚焦冠心病 合并糖尿病患者 

    林教授在报告中指 出，CAD 及糖尿病两者并 存时，心血管病变更加广 泛严重，往往存在微血管 病变、血管壁炎症反应， 会增加患者的心梗及死亡 风险。从理论上而言，中 西医结合治疗 CAD 合并 糖尿病，即在冠心病 A（抗 血小板等）、B（β 受体 阻滞剂等）、C（调节血脂）、 D（降糖、饮食）、E（运 动及患者教育）治疗方案 基础上，结合麝香保心丸 （发挥扩张冠脉、改善内 皮功能、抑制血管壁炎症、 促进治疗性血管新生）的 多靶点、多作用，或将发 挥取长补短、协同防治的 效果。基于此，MUST-D 研究旨在评估麝香保心丸 在 CAD 合并糖尿病患者 中的有效性及安全性。

     MUST-D 研 究 基 于 MUST 研究 97 家研究中 心数据，对其中 CAD 合 并糖尿病患者数据进行了 亚 组 分 析。 研 究 结 果 于 2023年 1月正式发表于《中 华医学杂志英文版》（影 响因子 6.133）。 在MUST研究基础上， MUST-D 对 CAD 合并糖 尿病患者（具有糖尿病病 史或空腹血糖≥ 7 mmol/L） 以及血糖控制不佳的 CAD 合并糖尿病患者（5 次随 访中至少 4 次空腹血糖测 量≥ 7 mmol/L）进行了亚 组分析，主要终点为主要 心血管事件（MACE，心 血管死亡、非致死性心梗 和非致死性卒中的复合结 局）的发生、改善情况； 次要终点则是全因死亡、 非致死性心梗、非致死性 卒中、因不稳定心绞痛或 心衰住院以及接受冠脉血 管成形术的复合结局的发 生、改善情况；安全性终 点是 24 个月治疗期间不 良事件和严重不良事件的 发生情况。 麝香保心丸疗效确切 研究结果显示，对于 CAD 合并糖尿病患者， 24 个月时麝香保心丸组 MACE 发 生 率 较 安 慰 剂 组降低 45.8%，次要终点 事件发生率较安慰剂组降 低 32.3%（P=0.017）； 对 于血糖控制不佳糖尿病患 者，麝香保心丸组 MACE 发生率较安慰剂组降低 45.5%，次要终点事件发生 率较安慰剂组降低 63.6% （P=0.04）；长期服用麝 香保心丸各种不良事件发 生率与安慰剂相当。 MUST-D 研 究 结 果 表明，麝香保心丸在合并 糖尿病的冠心病患者中显 现出良好疗效，可降低主 要心血管不良事件的发生 率，也可降低该人群中全 因死亡、心血管事件、住 院和冠脉血管成形术的发 生率。在这一点上，血糖 控制不佳患者能够获益更 多，同时药物安全性良好。

                                                                麝香保心丸多靶点 修复心功能 

    林教授在讨论中指 出，相关基础研究结果显 示，麝香保心丸可以提高 患者体内 20- 羟 - 二十烷 四烯酸（20-HETE）的表 达水平，修复心梗区域、 恢复血管内皮功能。此外， 麝香保心丸还可激活 PI3K 和 MAPK 信号通路，促进 梗死损伤部位血管新生； 还 能 通 过 ALDH2/AKT/ mTOR 信号通路保护微血 管内皮细胞，改善血管内 皮功能；同时，麝香保心 丸可以抑制血管壁炎症反 应、稳定斑块。这种多靶 点的作用机制，或是其发 挥良好疗效的基础。

    同时，林教授也表示， MUST-D 研究仍存在一 定局限性，例如两年的随 访时间相对较短，病例数 量相对不足，无法彻底反 映出使用较长时间后，麝 香保心丸的疗效与安全 性。 此 外， 因 研 究 于 10 余年前启动，如今糖尿病 患者的血糖监测指标可进 一步优化，若选择测量糖 化血红蛋白，则能够更客 观地反映血糖的平均水平 和总体变化趋势。最后， 本研究为亚组分析而非针 对稳定性 CAD 合并糖尿 病患者的随机对照试验， 可能存在选择偏倚，在解 释结果时应考虑缺乏协变 量的调整。

结 语

    微循环障碍是糖尿病重要的病理生理基础之一，CAD 患者合并糖尿病后 会进一步影响微循环功能，加重心肌功能障碍，严重者将导致死亡，此外，针 对冠心病和糖尿病的长期用药可能存在相互影响，阻碍患者康复，如何解决或 减轻这一问题具有重要意义。

    MUST-D 研究证实了麝香保心丸联合标准治疗在治疗稳定性 CAD 合并 糖尿病患者中的潜力和有效性。这项研究不仅增进了我们对中西医结合治疗 冠心病的理解，也为未来的临床应用和进一步的研究方向提供了重要的数据 支持。