“医生,我的左手昨天炒菜拿锅扭了一下,今天肿了,帮我看一下我贴的药膏对不对?”王阿姨边挥动着手里的止痛贴膏边问。“阿姨,
建议您先去骨科或者伤科确诊一下再来我们药学门诊,您这样擅自用药是不妥当的。”临床药师回答道。过了一周王阿姨又来到药学门诊,说她去看了骨科医生诊断为“左腕慢性骨关节炎、骨质疏松症等”,从CT 检查来看还有陈旧性骨折的迹象。医生经过评估后,除了让王阿姨使用一些外用的消炎镇痛药外,还让她打治疗骨质疏松的针,王阿姨疑惑道“骨质疏松不就是吃钙片就好了吗?医生为什么要让我打针?”她从包里拿出了药物的外包装。临床药师一看原来是抗骨质疏松药物家族的“新成员”地舒单抗。
骨质疏松症是常见疾病
骨质疏松症是老年人的常见疾病,尤其是中老年女性绝经以后,雌激素水平呈现断崖式下跌,相比中老年男性更容易发生骨质疏松,
甚至骨折,但仍有很多人像王阿姨一样不以为然。流行病学表明,1/3 的女性和1/5 的男性会在50 岁后发生一次因骨质疏松而导致的骨
折,一般为脆性骨折,这种类型的骨折在轻微外力甚至没有明显外力的作用下即会发生,比较隐匿,有些患者并没有明显的疼痛症状,也不影响正常生活,即使是有疼痛的也会误以为是关节炎或者是扭伤。很多患者和王阿姨一样,认为只要补充钙质就能治疗骨质疏松症,其实骨骼就相当于是钙的银行,30岁之前是存款期,35 岁骨骼钙含量达到峰值,之后是消费期了,如果30 岁之前存进去的钙越多,就能维持比较长的消费期,避免或者延后骨质疏松发生,所以补钙一定要趁早,错过了补钙存款期的话,只能当作基本补充剂了。那错过了最佳补钙期,我们就“无能为力”了吗?没关系,还有抗骨质疏松药物可以选用,这其中也包括我们今天的主角——地舒单抗。
骨质疏松症的治疗方法
如果确诊为骨质疏松症,我们可以先从调整生活方式入手,同时补充钙剂和维生素D后,再加上抗骨质疏松药物,就可以给钙“银行”继续充值了。一般治疗骨质疏松的药物可分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、双重作用药物以及其他类药物等。促进骨形成好理解,那为啥要抑制骨吸收呢?我们可以把骨形成想象成建房子,骨吸收就相当于拆房子,如果拆房子的人多于建房子的人,房子就会越来越少。骨骼也是一样,骨吸收强于骨形成时,骨量就会减少,终而导致骨质疏松。人在正常的情况下,骨形成与骨吸收是保持动态平衡的,有一个持续去除旧骨、合成新骨的过程,这样可以保证骨组织的不断更新以及损伤的修复。
地舒单抗是一种单克隆抗体(IgG2 类),具有高特异性和高亲和力,可以和与核因子-κB 受体活化因子配体(RANKL)结合,从而阻止RANKL 与其受体核因子-κB 受体活化因子(RANK)结合,最终达到抑制破骨细胞形成和活化的目的,从而减少骨吸收,增加骨量。我们可以把成骨细胞比喻为建房子的人,破骨细胞比喻为拆房子的人,建房子的人建完后会留下一台没有钥匙(RANK)的挖掘机(RANKL),拆房子的人遇到挖掘机后,会带着钥匙发动,然后开始拆房子。如果挖掘机被另外一个人遇到,没有钥匙的话就没有办法启动挖掘机,也就无法拆房子,而遇到挖掘机的这个人就是地舒单抗。简单来说,就算有再多的拆房子的人,如果没有挖掘机,他也无法工作。
地舒单抗首次在我国获批时的适应证为:“用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。在绝经后妇女中,可显著降低椎体,非椎体和髋部骨折的风险。”2023 年又获国家药品监督管理局批准,用于“治疗有骨折高风险的男性骨质疏松症。”那如何判断是否存在骨折高险?参考相关指南可进一步细分为高骨折风险和极高骨折风险,这些大家可以通过专科医生的帮助来判断。
地舒单抗的使用方式对于老年人也是非常友好的,虽然该药物为注射剂,但仅需每6 个月注射一次,每次建议剂量60 mg,65 岁以上老年人和肾功能不全者不需要调整剂量,就等于每年只要打2 针即可,只要记录好注射时间,按时去医院打针,就不会遗忘,增加了用药的依从性。即使漏用一次,也不必过于担心,应及时与医生联系,尽快补用。随后应从末次注射之日算起,每6 个月注射一次。每次给药前可在医生或药师指导下摄入足够的钙和维生素D,以防止发生低钙血症,同时在治疗期间定期监测血钙水平。目前的研究显示地舒单抗具有较好的长期治疗安全性,最常见的不良反应包括恶心、腹泻背痛和四肢疼痛等,在用药过程中有不能耐受的情况,建议及时就医。如果像王阿姨一样是自行保存药物的患者,那要注意了,地舒单抗应在冰箱内冷藏、避光保存,不能冷冻或振摇,建议需药使用时才从冰箱取出。
目前,国内常用的抗骨质疏松药物还有双膦酸盐类,这类药物的作用机制也是抑制骨吸收,但对于肾功能不全、使用双膦酸盐所发生严重不良反应的、不能按时用药的以及使用双膦酸盐过程中发生过骨折的人群,地舒单抗是最合适的替代品。由于双膦酸盐和地舒单抗的作用机制相似,所以不建议两者联合使用。最后提醒一下大家,如果您正在接受地舒单抗治疗的话,是不可以随便停药的,若有特殊原因,可以尽快就诊,在医生指导下换用其他药物,减缓骨质疏松的情况。在坚持使用地舒单抗治疗 5 ~ 10 年后,医生将重新评估情况,若仍然处于骨折高风险,专家建议“可继续使用地舒单抗治疗或换用其他抗骨质疏松药物。”
“原来骨质疏松症的治疗不是光补钙就行啊,是一个长期治疗的过程,现在我明白了!”听完临床药师的讲解,王阿姨恍然大悟。