近日， 国家呼吸医学中心（中日友好医院）王辰院士/ 肖丹教授研究团队发表研究，首次评估了中国吸烟慢阻肺病患者中尼古丁代谢率与戒烟药物疗效的关系，发现快尼古丁代谢者的戒烟成功率更低。北京协和医学院秦瑞博士为论文的第一作者。（Respirology.2024

Jun;29:479）

     细胞色素P450（CYP）超基因家族是人体重要的药物代谢酶，CYP2A6 是尼古丁的主要代谢酶。CYP2A6 可以将尼古丁转化为可替宁（COT），进一步再将COT 转化成反式-3- 羟基可替宁（3-HC）。尼古丁代谢率（NMR）， 是3-HC与COT 的比值，NMR的值越高， 尼古丁代谢速率越快。NMR 主要反映CYP2A6 的生物学活性， 研究表明，NMR 与CYP2A6 基因及其活性高度相关。

     研究团队创新性地以吸烟慢阻肺病患者为研究对象，尼古丁代谢率快/慢代谢水平作为分层因素，将其随机分配到戒烟药物酒石酸伐尼克兰组和盐酸安非他酮组，收集临床信息、血样本、肺功能等信息，规范开展临床戒烟治疗，开展随访。在所有受试者中，伐尼克兰组

9~12 周持续戒烟成功率（49.1%） 显著高于安非他酮组（35.7%），24 周的持续戒烟率结果与9~12周的持续戒烟成功率结果相似。

     持续戒烟效果的回归分析显示，婚姻状况、尼古丁依赖检验量表、圣乔治问卷影响评分、尼古丁代谢高低、戒烟药物与戒烟疗效显著相关（P<0.05）。总体而言，调整协变量后，快代谢者的戒烟成功率是慢代谢者的0.43 倍 。

     在尼古丁快代谢者中，伐尼克兰组9~12 周持续戒烟成功率（43.1%）显著高于安非他酮组（23.5%）， 而尼古丁慢代谢者中两者的戒烟效果相似。对于尼古丁慢代谢者，伐尼克兰组不良反应评分显著高于安非他酮组，而尼古丁快代谢者两者的不良反应评分未见统计学差异。

研究者说

      慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺病）是一种常见的呼吸系统疾病，严重影响患者的劳动能力和生活质量。在我国，我国慢阻肺病患者约9990 万，其中40 岁及以上人群慢阻肺病的患病率高达13.7%。吸烟是公认的慢阻肺病最主要的危险因素，戒烟是所有吸烟慢阻肺病患者的关键干预手段。然而，即便给予最佳的戒烟治疗，慢阻肺病患者的戒烟效果并不理想。

     本研究对早期慢阻肺病患者的戒烟干预工作具有重要意义。当临床医生指导慢阻肺病患者进行戒烟干预时，我们建议首先测量吸烟慢阻肺病患者的NMR水平，然后确定相应的治疗计划。我们推荐伐尼克兰用于尼古丁快代谢者，安非他酮用于用于尼古丁慢代谢者。NMR 有望成为未来吸烟慢阻肺病患者的个体化戒烟生物标志物，基于NMR 的个体化戒烟方法的实施，未来有希望为中国吸烟慢阻肺病患者提供个体化治疗策略相关路径。