医师报讯(融媒体记 者 黄玲玲)11 月 8 日, 复旦大学附属妇产科医 院 / 生殖与发育研究院黄 荷凤院士团队在发表有关 多囊卵巢综合征(PCOS) 的相关研究。鉴于近年来 年轻女性患者的急性心肌 梗死发病率逐年上升的临 床问题,研究团队创新性 地提出“PCOS 可能存在 的慢性炎症状态而增加心 血管病(CVD)风险”的 假说。该研究通过多种动 物模型(包括共生模型) 研 究 发 现,PCOS 实 验 鼠 存在炎性细胞的骨髓 - 脾 脏 - 心 脏 迁 移, 结 合 临 床 PCOS 患 者 的 队 列 研 究结果,创新性地提出了 PCOS 患者与 CVD 高风险 发生机制中以慢性炎症为 特征的非代谢依赖机制。 (Circulation. 2023;148)
研究人员利用多个物 种及特异性基因敲除动物 反复验证“PCOS 存在的 慢性炎症状态增加心血管 疾病风险”的假说,创新 性地发现 PCOS 通过促进 脾脏单核细胞生成,介导 心肌巨噬细胞数量累积, 导致更严重的心血管损 伤, 为 PCOS 患 者 CVD 风险增加提供了非代谢依 赖的全新机制。上述结果 提 示, 在 临 床 实 践 中, PCOS 患者心血管健康的 管理除了关注糖脂代谢异 常等传统因素外,慢性炎 症状态亦应得到重视。
复旦大学附属妇产科 医院 / 生殖与发育研究院 黄荷凤院士、吴琰婷教授、 金丽教授为该论文共同通 讯作者。
院士点评
中国工程院 院士韩雅玲:
黄荷凤院士团队首先 利用临床 PCOS 队列,发 现矫正糖脂代谢等相关混 杂因素后,PCOS 患者仍 呈现(1)血浆中去甲肾 上腺素水平升高,(2) 循环炎症细胞(总单核细 胞、炎症性单核细胞)增 高,(3)脾脏体积显著 增大,提示 PCOS 患者存 在交感神经激活及慢性低 度炎症状态。
随后,研究人员构建 了无代谢异常的 PCOS 小 鼠 模 型, 证 实 PCOS 小 鼠中存在着过度的交感兴 奋及髓外单核细胞生成增 多,并导致单核细胞在血 管及心肌组织中的浸润增 加。同时利用多个物种、 多种基因敲除鼠及共生模 型进行表型及机制研究, 发现 PCOS 患者 CVD 风险 增加的重要机制是慢性炎 症反应增加。其主要过程 是 PCOS 交感神经过度兴 奋促进脾脏单核细胞生成, 介导心肌和血管巨噬细胞 数量累积,导致严重的心 血管损伤。该过程的发现 阐 明 了 PCOS 患 者 CVD 风险增加的以慢性炎症为 特征的非代谢依赖机制。
所有疾病机制的研 究,都是为治疗提供新的 思路和理论基础。黄荷凤 院士团队在该研究中创新 性地从生殖内分泌临床视 角,首次发现卵巢 - 脾 脏 - 心肌血管对话轴, 其功能紊乱是介导 PCOS 患者心血管风险增加的关 键机制,将为年轻女性心 血管病的创新干预措施制 定提供重要理论依据,有 望推动不同于传统心血管 保护策略的开发,助力年 轻女性患者 CVD 防控, 这些重要的结论将为制定 针对性别差异的 CVD 指 南提供非常新颖的观点和 重要的依据。