医师报讯（融媒体记者 王丽娜）在我国国庆假期期间，大洋彼岸，一个被国内外放射治疗学界广泛关 注的国际会议——2023 第 65 届美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会于 10 月 1~4 日召开。会上中国医学科学 院肿瘤医院深圳医院院长王绿化教授、毕楠教授领衔的一项关于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）放疗剂量 的研究格外引人注目，获邀在年会上进行口头报告，并被每日新闻选为当天重磅研究进行报道。这项研究 还因小细胞肺癌一线免疫治疗获批提前终止，究竟是什么研究引起大会组委会如此兴趣？

    肺癌可以分为小细胞 肺癌（SCLC，占 15%）和 非小细胞肺癌（NSCLC， 占 85%），SCLC 领 域 一 直进展缓慢，传统治疗以 放化疗占主导。但免疫治 疗打破了治疗僵局，进入 SCLC 的 一 线 治 疗 中。 命 运的齿轮此时开始转动， 一线治疗中未纳入免疫治 疗的临床研究提前终止。 这其中就包括王绿化教授 领衔的一项Ⅲ期研究，但 好在这项研究至此已有了 近 40 个月的结果。 

     这是一项前瞻设计的 多中心、随机对照Ⅲ期研 究， 研 究 者 希 望 比 较 30 Gy 与 45 Gy 巩固胸部放疗 （cTRT）联合依托泊苷加 铂类化疗治疗广泛期小细 胞 肺 癌（ES-SCLC）， 哪 种何剂量优？ 

     研 究 将 入 组 的 90 位 EC-SCLC 患 者 随 机 分 为 两组，均接受依托泊苷加 铂类化疗，并分别联合 30 Gy/10 次 或 45 Gy/15 次 放 疗，主要终点是两年总生 存期的改善。经分析 40 个 月的试验结果显示，45 Gy 组和 30 Gy 组的两年 OS 无 显 著 差 异（43% 与 40%， P=0.62）。然而，在接受更 高剂量放疗的患者中，观察 到 3 级以上放射性肺炎发生 率（10% 与 2%）和血液学 毒性（20%与12.5%）的增加。

   国外视角

                                                      Dawn Owen 教授：免疫时代也具指导性

    点评专家、梅奥诊所 放疗顾问部 Dawn Owen 教 授认为，该研究虽因故更 早停止，但研究结果非常 重要，可指导当前临床实 践。尽管 ES-SCLC 一线治 疗已变为化疗+免疫治疗， 但由于其明确的生存获益 或对局部区域改善有限， 因此，在未选择的患者中 开展局部治疗更具优势的 放疗可以使患者获益更大， 30 Gy/10 次 cTRT 可能足以 满足该目的。 多项研究已证实 ESSCLC 患者 cTRT 治疗可获 益，但该类患者一般条件 更差且生存期更短，放疗 剂量小，患者接受度更高； 另一方面，胸部放疗存在 放射性肺炎和淋巴细胞减 少的风险，在免疫治疗背 景下，较高 cTRT 剂量会 导致该风险增加，严重者 会导致一线治疗暂停。在 免疫治疗临床试验中，甚 至不允许患者实施放疗。

   研究者说

    医师报：为何大会组委会对该研究如此感兴趣？研究预期进行 48 个月， 但最终只进行了 40 个月，是否会影响研究结论及对结果的判断？

    毕楠教授：小细胞肺 癌疾病进展迅速，5 年生 存率都不到 10%，治疗手 段有限，对放疗剂量的 探讨是研究热点之一。之 前国内外都有探讨 ECSCLC 患者放疗剂量的研 究，研究结论基本都是大 剂量放疗方式效果更好， 当然这些研究都是基于回 顾性研究，如偏向给病情 更严重的患者使用小放疗 剂量，从而研究结论会产 生偏倚。本次在国际年会 上报告的研究是全球首个 关于 EC-SCLC 患者高低 放疗剂量头对头比较、前 瞻设计的Ⅲ期研究，证据 等级更高，所以更能指导 临床。本研究前期假设也 是高剂量放疗对患者 OS 改善更大，但研究却得到 阴性结果，说明回顾性研 究和前瞻性研究的区别。 另外，由于疫情影响和 EC-SCLC 一线治疗方式 的改变，研究本计划纳入 200 例患者，只入组了 90 例，但由于研究是前瞻性 Ⅲ期研究，且研究结论已 支持两剂量组获益趋势一 致，因此，相信更大样本 量对该结论影响有限。 

     医师报：面对一线治疗方式的变化研究是继续还是停止，当时团队如何考虑？ 

    毕楠教授：最开始研 究设计时，EC-SCLC 标 准治疗是化疗，当标准治 疗方式变为化疗 + 免疫， 我们就只有两个选择：一 个选择修改研究，把化 + 免的也放进去，这会导致 研究入组标准不均匀，样 本量需要重新计算；另一 个选择，是停止该研究并 对现有数据进行分析，再 设计适应免疫治疗时代的 新研究。 实际上因为一个Ⅲ期 研究要耗时特别长，这种 情况下，第一种选择更优。 且 40 个月也已经观察到 趋势。 

     医师报：广泛期小细胞肺癌放疗剂量为何锱铢必较？本研究得出了颠覆以往 的研究结论，对后续研究有哪些借鉴价值？ 

    王绿化教授：对于全 身治疗有效的患者，胸部 巩固放疗可以带来显著的 生存获益。如今随着放疗 技术进步，不良反应显著 降低，使得胸部巩固放疗 在ES-SCLC应用日益广泛。 但我们的研究表明，由于 EC-SCLC 的特性，最佳剂 量和获益人群仍需进一步 探索和筛选，并且高剂量 可能带来不良反应发生率 的提高，因此需要个体化 考虑。此外，免疫治疗时代， 巩固胸部放疗可能更加重 要，如何更好的发挥作用 需要进一步研究。