医师报讯(融媒体 记者 王丽娜)近日,吴 一龙教授团队在《癌症 细胞》杂志发表重磅研 究文章,揭示了血液中 分子残留病灶(MRD) 检测在局部晚期肺癌患 者放化疗中的变化特征 及应用价值。
该研究意味着,未 来在局部晚期肺癌患 者 中 开 展 肺 癌“ 预 警 信号”MRD 检测变得 至 关 重 要。 研 究 可 以 指导 NSCLC 患者的治 疗, 也 能 让 经 放 化 疗 已临床治愈(MRD 阴 性)的肺癌患者免于 过 度 治 疗。(Cancer Cell.2023,10:1763.)
观点一
放疗早期 MRD 清零 意义重大
该研究共入组 139 例 不可手术局部晚期非小细 胞肺癌患者。在同步放化 疗及免疫巩固治疗期间的 不同关键时间节点抽血, 包括基线、放疗前、放疗 中、放疗后以及免疫治疗 每 3~6 个月,直至肿瘤进 展。共收集 761 份血液样 本进行 MRD 检测。
在分析放疗期间 MRD 的动态变化特征时,发现 放疗到 2/3 进程时,外周 血 MRD 的浓度已有明显 下降,提示肿瘤对放疗有 反应;患者放疗早期 MRD 清零者预后远远优于晚期 清零或者不清零者。此外, 更为重要的是,若达到早 期 MRD 清零,无论患者是 否接受后续的免疫巩固治 疗,其预后表现一致;而 若没达到早期清零者,接 受免疫巩固治疗的预后远 优于不接受治疗,以上数 据说明我们通过放疗中 / 放 疗后的 MRD 动态变化特征 可以精准地进行预后分层, 同时还可以预测免疫巩固 治疗的疗效。
观点二
放化疗结束 MRD 持续阴性者潜在治愈
研究中,共 90 例肿瘤 复发,仅 2 例肿瘤复发时 MRD 检测阴性,其余患者 复发前 MRD 阳性,MRD 检测的灵敏度高达 97.8%。
吴一龙教授团队既往 在早中期肺癌术后患者的 研究中已发现,若术后一 直保持 MRD 阴性即为潜 在治愈人群。而此次局部 晚期研究又进一步证实了 这一重要结论,在放化疗 结束后一直保持 MRD 阴 性的患者,仅 2 例肿瘤复 发,2 年的无进展生存率高 达 88.4%。
观点三
首次提出血液来源突变是 局晚期肺癌 MRD 检测的必要补充
既 往 MRD 检 测 都 是 需要匹配组织的基因检测信 息,尤其是针对术后患者, 这可提高检测灵敏度。但局 部晚期肺癌患者穿刺活检拿 到足够的组织进行基因检测 并非易事。吴一龙教授团队 研究发现对患者基线血进行 基因检测,其血液来源突变 (blood-informed) 可 作 为 组织检测良好补充,并证实 相比组织突变信息,基线血 的检测能显著提高整个检测 的灵敏度,首次提出 bloodinformed 突 变 是 局 部 晚 期 MRD 检测的必要补充。